原发性胆汁性肝硬化一般是遗传因素、免疫功能异常、不良生活习惯、体内脂肪紊乱、慢性肝病所致。
1.遗传因素
若家族或父母患有该病，后代患病的几率可能增加。研究发现，患者家族中存在遗传易感性，携带某些特定基因突变的人群更容易发病，这些基因变异可能影响了免疫系统的正常功能或胆管上皮细胞的稳定性。
2.免疫功能异常
自身免疫系统出现异常，错误地攻击肝脏内的小胆管，导致小胆管受损、炎症反应，进而逐渐引起胆汁排泄障碍。患者体内会产生针对胆管上皮细胞的自身抗体，这些自身抗体会攻击胆管上皮细胞，导致胆管受损，胆汁淤积，进而引发肝脏的炎症反应和纤维化。
3.不良生活习惯
长期不注重饮食、长时间熬夜等，可能会对机体造成一定影响，对肝脏造成刺激，严重时会诱发疾病。
4.体内脂肪紊乱
肝脏是分解脂肪的器官，脂肪紊乱可能诱发该病，且会使肝脏进一步受到干扰，紊乱程度加重。
5.慢性肝病
本身患有慢性肝病的患者，在患病期间可能会对机体造成严重刺激，导致病情持续发展，从而引发该病。
此外，原发性胆汁性肝硬化女性患者占绝大多数，提示激素水平变化可能与发病有关。围绝经期女性雌激素水平的变化可能与疾病的发展密切相关，雌激素可能通过影响免疫系统的功能或胆管上皮细胞的增殖而促进疾病的发生。
