肾细胞癌的病因尚不清楚，可能与遗传、吸烟、肥胖、高血压及抗高血压治疗等有关。
1.遗传因素：
VHL综合征：约2%~4%的肾细胞癌患者可发生VHL综合征，为常染色体显性遗传疾病。VHL基因定位于3p25-26，其编码的产物pVHL可调节细胞增殖、分化和血管生成。VHL基因突变或缺失可导致细胞内缺氧诱导因子（HIF）的活性增加，进而促进血管内皮生长因子（VEGF）等基因的转录，从而促进血管生成和肿瘤生长。
遗传性乳头状肾细胞癌：常染色体显性遗传，发病年龄较早，多为双侧、多灶性肿瘤，可伴有神经母细胞瘤、嗜铬细胞瘤等。
遗传性平滑肌瘤病肾癌综合征：常染色体显性遗传，主要表现为皮肤、皮下组织、平滑肌和肾脏肿瘤。
2.吸烟：吸烟是肾细胞癌的独立危险因素，其危险度与吸烟的数量、持续时间和开始吸烟的年龄有关。
3.肥胖：体重指数（BMI）≥25kg/m2或男性腰围≥90cm、女性腰围≥85cm者，患肾细胞癌的风险明显高于体重指数正常者。
4.高血压：高血压患者肾细胞癌的发生率是血压正常者的2倍。
5.抗高血压治疗：使用血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的患者，肾细胞癌的发生率相对较低。
6.其他：职业暴露、饮食、长期透析、移植肾等也可能与肾细胞癌的发生有关。
综上所述，肾细胞癌的病因尚不完全清楚，可能与多种因素有关。对于有肾细胞癌家族史、吸烟、肥胖、高血压等高危人群，应定期进行体检，以便早发现、早治疗。
