肝癌口服靶向药

常见肝癌口服靶向药包括索拉非尼、仑伐替尼、瑞戈非尼、阿帕替尼、多纳非尼，它们通过抑制相关信号传导通路及靶点来抑制肿瘤生长。特殊人群使用时需注意：老年患者因肝肾功能减退，用药要密切监测指标并按需调整；儿童及青少年因研究数据有限一般不推荐，必要时多学科评估后谨慎使用；孕妇禁用，哺乳期妇女用药需停止哺乳；有基础疾病患者，肝功能不全要依程度谨慎或调整剂量，肾功能不全要监测并按需调整，心血管疾病患者要评估功能、监测指标并与专科医生共商方案。

一、常见肝癌口服靶向药

1.索拉非尼：作为多激酶抑制剂，可通过抑制RAF/MEK/ERK信号传导通路，直接抑制肿瘤细胞增殖，还能抑制血管内皮生长因子受体（VEGFR）和血小板衍生生长因子受体（PDGFR），阻断肿瘤新生血管生成，从而达到抑制肿瘤生长和扩散的目的。多项临床研究如SHARP研究、亚太地区研究等证实了其在晚期肝癌患者中的疗效，可显著延长患者生存期。

2.仑伐替尼：同样是多靶点酪氨酸激酶抑制剂，作用于VEGFR1-3、成纤维细胞生长因子受体（FGFR）1-4、血小板衍生生长因子受体α（PDGFRα）、RET和KIT等靶点。REFLECT研究显示，在主要终点总生存期（OS）上，仑伐替尼非劣效于索拉非尼，且在无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）等方面优于索拉非尼。

3.瑞戈非尼：为索拉非尼的二线用药，也是多激酶抑制剂，作用靶点包括VEGFR1-3、TIE2、RAF-1、BRAF、BRAFV600E、KIT、RET、PDGFR等。RESORCE研究表明，对于索拉非尼治疗后进展的肝癌患者，瑞戈非尼可显著延长OS和PFS。

4.阿帕替尼：高度选择性地抑制VEGFR-2，从而抑制肿瘤血管生成。一些临床研究探索了其在晚期肝癌中的疗效，显示出一定的抗肿瘤活性。

5.多纳非尼：与索拉非尼结构相似，也是多激酶抑制剂，能抑制RAF/MEK/ERK信号传导通路及VEGFR、PDGFR等靶点。ZGDH3研究结果表明，多纳非尼在晚期肝癌患者中的OS非劣效于索拉非尼，且安全性可控。

二、特殊人群使用注意事项

1.老年患者：老年患者身体机能下降，肝肾功能可能减退。使用肝癌口服靶向药时，药物在体内的代谢和排泄可能受到影响，增加不良反应发生风险。例如，索拉非尼在老年患者中可能导致更明显的手足皮肤反应、高血压等不良反应。因此，用药过程中需密切监测肝肾功能、血常规等指标，根据患者具体情况，在医生指导下调整药物剂量或更换药物。

2.儿童及青少年患者：目前肝癌口服靶向药在儿童及青少年患者中的研究数据有限，缺乏充分的安全性和有效性证据。这些药物对儿童生长发育的潜在影响尚不明确，一般不推荐使用。若必须使用，需多学科团队（包括儿科医生、肿瘤医生等）充分评估风险和获益后，谨慎选择药物并密切监测不良反应。

3.孕妇及哺乳期妇女：肝癌口服靶向药大多具有致畸性或胚胎毒性。如索拉非尼可导致胎儿发育异常，孕妇禁用。哺乳期妇女使用时，药物可能通过乳汁分泌，对婴儿产生不良影响，因此哺乳期妇女使用靶向药时应停止哺乳。

4.有基础疾病患者

肝功能不全患者：肝癌患者常合并不同程度肝功能不全。口服靶向药多经肝脏代谢，肝功能不全时，药物代谢减慢，血药浓度可能升高，增加不良反应风险。对于轻度肝功能不全患者，使用索拉非尼等药物时可能无需调整剂量，但中重度肝功能不全患者需谨慎用药或调整剂量，如仑伐替尼在ChildPughC级肝功能患者中的安全性和有效性尚未确立，应避免使用。

肾功能不全患者：部分靶向药如索拉非尼，轻度肾功能不全患者一般无需调整剂量，但中重度肾功能不全患者使用时需密切监测肾功能及药物不良反应，必要时调整剂量。对于存在肾功能不全的肝癌患者，选择靶向药时需综合考虑药物经肾脏排泄情况及对肾功能的影响。

心血管疾病患者：一些肝癌口服靶向药如索拉非尼、仑伐替尼等可引起高血压等心血管不良反应。有心血管疾病史的患者使用时，发生心血管事件的风险可能增加。用药前需评估心血管功能，用药过程中密切监测血压等指标，积极控制血压，必要时与心血管专科医生共同制定治疗方案。