肝癌治疗药物及特殊人群用药提示如下:一是多激酶抑制剂,如索拉非尼可抑制肿瘤细胞增殖与血管生成,延长晚期肝癌患者生存期;仑伐替尼对多个靶点有抑制作用,在多项指标上表现良好,尤其对中国患者优势明显;瑞戈非尼作为索拉非尼二线药可延长生存期;阿帕替尼通过抑制血管生成发挥疗效。二是免疫检查点抑制剂相关联合靶向药物,阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗、信迪利单抗联合贝伐珠单抗生物类似物,分别经IMbrave150研究、ORIENT32研究证实能显著延长晚期肝癌患者生存期。三是特殊人群温馨提示,老年患者因身体机能及基础病影响,用药需谨慎评估与调整剂量;肝肾功能不全患者要依肝肾功能指标调整或换药;合并其他疾病患者使用相关靶向药时要密切监测对应指标;孕妇禁用、哺乳期妇女用药期间停止哺乳。
一、多激酶抑制剂
1.索拉非尼:它是一种口服的多激酶抑制剂,可同时作用于肿瘤细胞和肿瘤血管。索拉非尼通过抑制RAF/MEK/ERK信号传导通路,直接抑制肿瘤细胞增殖,还能抑制血管内皮生长因子受体(VEGFR)和血小板衍生生长因子受体(PDGFR)等,从而抑制肿瘤新生血管的形成,切断肿瘤的营养供应。多项临床研究,如SHARP研究和亚太地区的研究,均证实了索拉非尼能显著延长晚期肝癌患者的总生存期。
2.仑伐替尼:同样为多激酶抑制剂,对VEGFR1-3、成纤维细胞生长因子受体(FGFR)1-4、血小板衍生生长因子受体α(PDGFRα)、RET及KIT等靶点均有抑制作用。REFLECT研究显示,在主要终点总生存期上,仑伐替尼非劣效于索拉非尼,在无进展生存期、进展时间和客观缓解率等方面,仑伐替尼表现更优。尤其对于中国肝癌患者,仑伐替尼在总生存期上有显著优势。
3.瑞戈非尼:作为索拉非尼的二线治疗药物,瑞戈非尼也是多激酶抑制剂,可抑制VEGFR1-3、TIE-2、RAF-1、BRAF、BRAFV600E、KIT、RET、PDGFR等多个靶点。RESORCE研究表明,对于索拉非尼治疗进展后的晚期肝癌患者,瑞戈非尼可显著延长总生存期和无进展生存期。
4.阿帕替尼:主要作用靶点为VEGFR-2,通过高度选择性竞争细胞内VEGFR-2的ATP结合位点,阻断下游信号转导,从而抑制肿瘤组织新血管生成。相关研究显示,阿帕替尼对晚期肝癌患者具有一定的疗效,可延长患者的生存期。
二、免疫检查点抑制剂相关联合靶向药物
1.阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗:阿替利珠单抗是一种抗程序性死亡配体1(PD-L1)抗体,可阻断PD-L1与T细胞表面的程序性死亡受体1(PD-1)和B7.1受体的相互作用,解除肿瘤微环境中的免疫抑制,重新激活T细胞对肿瘤细胞的免疫应答。贝伐珠单抗是一种重组人源化抗VEGF单克隆抗体,能抑制VEGF与血管内皮细胞表面受体结合,从而抑制肿瘤血管生成。IMbrave150研究证实,该联合方案显著改善了不可切除肝细胞癌患者的总生存期和无进展生存期,成为晚期肝癌一线治疗的新标准。
2.信迪利单抗联合贝伐珠单抗生物类似物:信迪利单抗是国产的抗PD-1单抗,可阻断PD-1与PD-L1的结合,恢复机体的抗肿瘤免疫反应。联合贝伐珠单抗生物类似物,该方案在ORIENT-32研究中显示出良好的疗效,显著延长了晚期肝癌患者的无进展生存期和总生存期,为晚期肝癌患者提供了新的治疗选择。
三、特殊人群温馨提示
1.老年患者:老年患者身体机能下降,可能存在多种基础疾病,对药物的耐受性较差。在使用肝癌靶向药物时,医生需综合评估患者的肝肾功能、心肺功能、营养状况等,谨慎选择药物及调整剂量。因为靶向药物可能会加重老年人本身存在的一些慢性疾病症状,例如索拉非尼可能导致高血压,若老年患者本身就有高血压且控制不佳,使用索拉非尼时需密切监测血压,加强血压管理。
2.肝肾功能不全患者:肝脏是多数靶向药物代谢的主要器官,肾脏则是部分药物排泄的重要途径。对于肝功能ChildPugh分级为B级或C级的患者,使用靶向药物时需更加谨慎,可能需要调整剂量或更换药物。例如,对于肾功能不全患者,使用经肾脏排泄的靶向药物时,要根据患者的肌酐清除率等指标来调整药物剂量,以避免药物在体内蓄积,增加不良反应的发生风险。
3.合并其他疾病患者:若患者合并心血管疾病,如冠心病、心力衰竭等,使用某些可能影响心血管功能的靶向药物时,如仑伐替尼可能导致高血压、蛋白尿等,会增加心血管事件的发生风险,需密切监测心血管相关指标,并积极控制血压、纠正蛋白尿等。若患者合并糖尿病,靶向药物可能影响血糖代谢,需加强血糖监测与调控。
4.孕妇及哺乳期妇女:肝癌靶向药物多为细胞毒性药物或影响细胞信号传导的药物,可能对胎儿有致畸、流产等风险。因此,孕妇禁用肝癌靶向药物。哺乳期妇女使用靶向药物时,药物可能通过乳汁分泌,对婴儿造成潜在危害,所以哺乳期妇女在使用靶向药物期间应停止哺乳。