治疗甲亢的药物及特殊人群用药注意如下:抗甲状腺药物分硫脲类(甲硫氧嘧啶抑制甲状腺激素合成,丙硫氧嘧啶除该作用外还能阻抑T4转换成T3)和咪唑类(甲巯咪唑抑制甲状腺激素合成且作用强、维持久,卡比马唑在体内水解出甲巯咪唑发挥作用);碘剂抑制甲状腺素释放及减少腺体充血,仅用于术前准备及甲状腺危象;β受体阻滞剂普萘洛尔改善交感神经激活症状并抑制T4向T3转化,用于多种情况。特殊人群中,孕妇优先选丙硫氧嘧啶但大剂量有影响,哺乳期妇女服药后特定时间哺乳,儿童首选抗甲状腺药物且避免放射性碘治疗,老年人用药需密切监测相关指标,有其他基础疾病者要避免使用会加重病情的药物并监测相应指标。
一、抗甲状腺药物
1.硫脲类
甲硫氧嘧啶:通过抑制甲状腺内过氧化物酶系统,使被摄入到甲状腺细胞内的碘化物不能氧化成活性碘,酪氨酸不能碘化;同时,一碘酪氨酸和二碘酪氨酸的缩合过程受阻,以致不能生成甲状腺激素。
丙硫氧嘧啶:除具有与甲硫氧嘧啶相同的作用机制外,还能在外周组织抑制5'-脱碘酶而阻抑T4转换成T3,故起效较其他药物快,可较快地控制血清中生物活性较强的T3水平。
2.咪唑类
甲巯咪唑:作用机制主要是抑制甲状腺激素合成,通过抑制甲状腺内过氧化物酶,进而抑制酪氨酸的碘化及偶联,减少甲状腺激素的合成。其作用较丙硫氧嘧啶强,且奏效快而代谢慢,维持时间较长。
卡比马唑:在体内逐渐水解,游离出甲巯咪唑而发挥作用,故作用开始较慢、维持时间较长。
二、碘剂
复方碘溶液:可抑制蛋白水解酶,减少甲状腺球蛋白的分解,从而抑制甲状腺素的释放,还能减少甲状腺的血流量,使腺体充血减少,因而缩小变硬。但碘剂只能抑制甲状腺素的释放,不能抑制其合成,故长期单独使用碘剂不但不能控制甲亢,反而会加重病情。一般仅用于甲亢术前准备及甲状腺危象时。
三、β受体阻滞剂
普萘洛尔:通过阻断β受体而改善甲亢所致的交感神经激活症状,如心悸、心动过速、多汗、震颤及焦虑等。还能抑制外周组织T4向T3转化。适用于不宜用抗甲状腺药物、不宜手术及131I治疗的甲亢患者,也可用于甲亢术前准备及甲状腺危象的辅助治疗。
四、特殊人群温馨提示
1.孕妇:抗甲状腺药物可通过胎盘,也可经乳汁分泌,故孕期和哺乳期用药需谨慎。丙硫氧嘧啶与蛋白结合紧密,通过胎盘和进入乳汁的量均少于甲巯咪唑,所以孕期优先选择丙硫氧嘧啶。但大剂量应用可能引起胎儿甲状腺肿和甲状腺功能减退,影响胎儿神经系统发育。孕期应密切监测甲状腺功能,根据结果调整药物剂量。
2.哺乳期妇女:虽然丙硫氧嘧啶相对安全,但也应在服药后34小时后哺乳,尽量减少婴儿暴露于药物的风险。若使用甲巯咪唑,一般不建议哺乳,若必须使用,需密切监测婴儿甲状腺功能。
3.儿童:儿童甲亢相对少见,治疗时首选抗甲状腺药物,剂量应根据体重计算,且治疗过程中需密切监测甲状腺功能及生长发育情况。由于儿童甲状腺对药物较为敏感,易发生甲状腺功能减退,所以药物剂量调整需更谨慎。同时,应避免使用放射性碘治疗,以免影响儿童生长发育。
4.老年人:老年人甲亢症状常不典型,多以心血管症状或精神症状为主。在使用抗甲状腺药物时,因老年人肝肾功能相对较差,药物代谢和排泄能力下降,易发生药物不良反应,如粒细胞减少、肝功能损害等,所以用药过程中需密切监测血常规和肝功能。且老年人心脏储备功能下降,使用β受体阻滞剂时需注意对心脏传导系统和心功能的影响。
5.有其他基础疾病者:如合并肝功能不全,应避免使用对肝脏有损害的药物,如丙硫氧嘧啶可能引起肝细胞型和胆汁淤积型肝损害,用药需权衡利弊并密切监测肝功能。合并血液系统疾病,如白细胞减少、血小板减少等,使用抗甲状腺药物要警惕进一步加重血细胞减少的风险,定期复查血常规。合并心血管疾病,尤其是有支气管哮喘者,应避免使用普萘洛尔,可选用阿替洛尔等选择性β1受体阻滞剂,以免诱发或加重哮喘发作。