胃食管反流病的发病机制主要包括抗反流屏障结构与功能异常、食管清除作用降低以及食管黏膜抵御能力降低。抗反流屏障异常方面，食管下括约肌压力降低，如因高脂肪食物、饮酒、吸烟、激素变化、孕期等因素导致；LES短暂性松弛，进食后及肥胖人群更易发生；食管裂孔疝使抗反流屏障破坏，老年人常见。食管清除作用降低表现为食管蠕动异常，受神经系统疾病、不良饮食习惯影响，以及唾液分泌减少，如睡眠时及使用抗胆碱能药物时。食管黏膜抵御能力降低在于屏障功能受损，因吸烟、酗酒、年龄增长等，且胃酸与胃蛋白酶攻击，如胃酸分泌过多、胃排空延迟时会损伤食管黏膜。
一、抗反流屏障结构与功能异常
1.食管下括约肌压力降低：食管下括约肌（LES）是食管末端约34cm长的环形肌束，其静息压为1030mmHg，可防止胃内容物反流入食管。某些因素可导致LES压力降低，如进食过多高脂肪食物，其中的脂肪酸可抑制LES收缩，使其压力下降；大量饮酒，酒精刺激可使LES松弛；吸烟，烟草中的尼古丁等成分会削弱LES功能。此外，某些激素，如胆囊收缩素、胰高血糖素、血管活性肠肽等，也能降低LES压力，而在孕期，孕妇体内激素水平变化，这些激素的分泌改变可能引起LES压力降低，增加反流风险。
2.LES短暂性松弛：这是引起胃食管反流的重要原因，尤其在进食后，胃内压力升高，可触发LES短暂性松弛，使胃内容物反流。正常情况下，吞咽时LES松弛，食物进入胃后，LES迅速恢复紧张状态。但部分人在无吞咽动作时，LES也会出现短暂松弛，导致反流。肥胖人群腹内压较高，可增加LES短暂性松弛的发生频率，从而更易患反流性食管炎。
3.食管裂孔疝：可使LES位置上移，膈食管韧带松弛，抗反流屏障功能遭到破坏。滑动型食管裂孔疝较为常见，老年人因膈食管韧带等结构松弛，发生食管裂孔疝的几率增加，进而容易出现反流性食管炎。
二、食管清除作用降低
1.食管蠕动异常：正常情况下，食管通过蠕动将反流物清除回胃。当食管蠕动功能减弱时，反流物在食管内停留时间延长，对食管黏膜的损伤时间增加。一些神经系统疾病，如帕金森病，可影响食管的神经支配，导致食管蠕动异常。另外，长期不良饮食习惯，如进食过快、经常食用刺激性食物，可能损伤食管神经和肌肉，影响蠕动功能。
2.唾液分泌减少：唾液含有碳酸氢盐等成分，可中和反流物中的胃酸，减轻对食管黏膜的损伤。睡眠时唾液分泌减少，若此时发生反流，食管清除反流物的能力降低。一些药物，如抗胆碱能药物，可抑制唾液分泌，长期使用此类药物的患者，反流性食管炎的发病风险可能增加。
三、食管黏膜抵御能力降低
1.屏障功能受损：食管黏膜由上皮细胞、细胞间连接结构等组成，形成一道抵御反流物损伤的屏障。长期吸烟、酗酒可破坏食管黏膜的完整性，使屏障功能受损。此外，年龄增长也会使食管黏膜的修复和防御能力下降，老年人食管黏膜相对较薄，细胞更新速度减慢，更易受到反流物的损伤。
2.胃酸与胃蛋白酶的攻击：胃酸和胃蛋白酶是导致食管黏膜损伤的主要物质。当胃酸分泌过多，如患有胃泌素瘤等疾病时，大量胃酸反流至食管，超出食管黏膜的抵御能力，就会引起食管黏膜炎症。另外，胃排空延迟，使胃内压力升高，也会增加胃酸反流的机会，进而损伤食管黏膜。
