尿毒症性脑病需与精神疾病、代谢性脑病、颅内感染、脑血管疾病、中毒性脑病等多种疾病鉴别。
1.精神疾病
精神分裂症等精神疾病无尿毒症基础及相关生化指标异常，且精神症状与尿毒症脑病的意识障碍、认知功能下降特点不同。
2.代谢性脑病
肝性脑病有肝病病史，血氨升高，扑翼样震颤明显；低血糖脑病发作与血糖水平相关，补充葡萄糖后症状迅速缓解，与尿毒症性脑病的肾功能衰竭基础不同。
3.颅内感染
脑膜炎、脑炎等颅内感染常伴高热、头痛、颈项强直，脑脊液检查可见白细胞计数、蛋白含量异常，与尿毒症性脑病的实验室指标差异明显。
4.脑血管疾病
尿毒症性脑病以精神、神经症状渐进性加重为主，脑血管疾病如脑梗死、脑出血起病急骤，多伴偏瘫、失语等局灶性神经功能缺损，头颅CT或MRI可明确病灶。
5.中毒性脑病
常有明确药物、毒物接触史，如酒精、一氧化碳中毒等，脱离接触并进行针对性治疗后症状改善，而尿毒症性脑病依赖肾脏替代治疗。
