手足口病需与疱疹性咽峡炎、水痘、口蹄疫、疱疹性龈口炎区分，并对特殊人群有相关提示。在区分疾病方面，手足口病与疱疹性咽峡炎病原体部分重叠，前者手、足、口腔等部位有疱疹或溃疡，后者主要是咽峡部疱疹、溃疡；与水痘相比，病原体不同，皮疹特点、发病年龄有差异；和口蹄疫相比，病原体、临床表现及传播途径有别；与疱疹性龈口炎相比，病原体不同，临床表现及全身症状有区分。特殊人群中，低龄儿童、有基础疾病儿童感染手足口病易出现重症，孕妇感染可能影响胎儿，均需做好防护，及时就医。
一、手足口病与疱疹性咽峡炎的区分
1.病原体：手足口病主要由肠道病毒引起，如柯萨奇病毒A16型和肠道病毒71型等；疱疹性咽峡炎也多由肠道病毒导致，以柯萨奇病毒A组为主。两者病原体有部分重叠，但流行株可能存在差异。
2.临床表现：手足口病典型表现为手、足、口腔等部位出现散在的疱疹或溃疡，疱疹周围有红晕，疱内液体较少，口腔疱疹或溃疡会引起疼痛，影响进食。部分患者还可能累及臀部、膝盖等部位。疱疹性咽峡炎则主要症状为发热和咽峡部疱疹、溃疡，疱疹多位于咽腭弓、软腭、扁桃体及悬雍垂上，但不见于齿龈及颊黏膜，疼痛明显，可导致吞咽困难。一般不会出现手、足、臀部皮疹。
3.流行特征：两者流行季节和易感人群类似，均好发于夏秋季，5岁以下儿童为主要易感人群。不过，手足口病传播途径更广，除了通过消化道、呼吸道传播，还可通过接触患者的疱疹液、粪便等传播；疱疹性咽峡炎主要通过呼吸道和消化道传播。
二、手足口病与水痘的区分
1.病原体：手足口病由肠道病毒引起；水痘是由水痘带状疱疹病毒初次感染引起的急性传染病。
2.临床表现：手足口病皮疹特点如上述，疱疹形态较单一，疱壁较厚，不易破溃，一般不痒。水痘皮疹呈向心性分布，即躯干多，四肢少，头皮、面部及四肢近端可见。皮疹分批出现，在同一部位可见斑疹、丘疹、水疱和结痂同时存在，水疱疱壁薄，易破溃，常伴有瘙痒。口腔黏膜也可出现疱疹，但数量相对较少。
3.发病年龄：手足口病主要见于5岁以下儿童；水痘可发生于任何年龄，但以婴幼儿和学龄前、学龄期儿童发病较多。
三、手足口病与口蹄疫的区分
1.病原体：手足口病由肠道病毒引起；口蹄疫是由口蹄疫病毒引起的，主要侵犯偶蹄类动物，如牛、羊、猪等，人感染口蹄疫病毒多因接触患病动物而发病。
2.临床表现：手足口病主要症状为手、足、口腔等部位疱疹、溃疡。口蹄疫患者初期症状与手足口病类似，也有发热、口腔黏膜水疱、溃疡，但水疱更大，直径可达12cm，疼痛明显。手、足等部位的水疱也较大，破溃后形成糜烂面，愈合较慢。口蹄疫还可能累及指（趾）间、掌跖部位及乳房、乳头等部位。
3.传播途径：手足口病主要在人群间传播；口蹄疫主要通过接触病畜，如接触病畜的水疱液、分泌物、排泄物等而感染，人与人之间传播较为少见。
四、手足口病与疱疹性龈口炎的区分
1.病原体：手足口病由肠道病毒引起；疱疹性龈口炎主要由单纯疱疹病毒I型引起。
2.临床表现：手足口病口腔疱疹或溃疡多散在分布于口腔黏膜各部位，手、足、臀部等部位可见皮疹。疱疹性龈口炎多见于13岁婴幼儿，口腔黏膜广泛充血、水肿，牙龈红肿，易出血，口腔内可见成簇小水疱，破溃后形成浅表溃疡，覆盖黄白色假膜，周围黏膜呈现鲜红色。一般无手、足、臀部皮疹。
3.全身症状：疱疹性龈口炎全身症状较重，可出现高热、烦躁、拒食、流涎等，病程相对较长，约12周。手足口病多数患者全身症状较轻，病程一般为1周左右。
五、特殊人群温馨提示
1.低龄儿童：由于低龄儿童免疫系统发育尚未完善，感染手足口病后更容易出现重症病例。家长需密切观察孩子病情变化，如有无高热不退、精神萎靡、呕吐、肢体抖动、呼吸及心率增快等表现，一旦出现应及时就医。日常要注意个人卫生，勤洗手，避免前往人员密集场所。
2.有基础疾病儿童：如患有先天性心脏病、免疫缺陷病等基础疾病的儿童，感染手足口病后病情可能更严重，发展为重症的风险更高。这类儿童除了遵循一般预防措施外，家长要格外关注孩子身体状况，如有不适及时与医生沟通，按医生建议做好防护和治疗。
3.孕妇：虽然孕妇感染手足口病相对少见，但如果感染，可能对胎儿产生潜在影响。孕妇应尽量避免接触手足口病患者，保持良好的个人卫生习惯。若不慎接触，出现发热、皮疹等疑似症状，应及时就医，告知医生自己的怀孕情况，以便医生准确评估和处理。
