口周湿疹的发病是多种因素共同作用的结果，包括皮肤屏障功能受损（如婴幼儿皮肤薄嫩、老年人皮肤老化、不良习惯及过度清洁等破坏屏障）、免疫功能异常（自身免疫性疾病、生活不良状态、儿童免疫系统不完善等）、过敏因素（食物、日用品、环境过敏原等）、遗传因素（父母有过敏性疾病史）、环境因素（温度湿度变化、季节交替、环境污染等）、微生物感染（皮肤屏障和免疫异常打破微生物平衡、儿童卫生习惯差增加感染风险）以及其他因素（精神因素、糖尿病、其他皮肤病等）。
一、皮肤屏障功能受损
皮肤屏障能防止外界刺激物、过敏原等进入皮肤，若口周皮肤屏障功能受损，就易引发湿疹。婴幼儿皮肤薄嫩，屏障功能尚未发育完全，口周皮肤长时间受唾液、食物汤汁刺激，如流口水后未及时擦拭、进食后未清洁口周，会破坏皮肤屏障，增加患口周湿疹风险。老年人皮肤老化，屏障功能减退，也容易受外界因素影响而发病。经常舔唇、咬唇等不良习惯，会使口周皮肤长期处于潮湿环境，破坏皮肤角质层，削弱皮肤屏障功能。过度清洁口周皮肤，使用刺激性强的清洁产品，会去除皮肤表面的油脂，降低皮肤屏障功能。
二、免疫功能异常
免疫系统在维持皮肤健康中起重要作用，免疫功能异常时，免疫系统会对正常无害物质产生过度免疫反应，引发口周湿疹。一些患有自身免疫性疾病的人群，免疫系统紊乱，患口周湿疹概率增加。生活压力大、长期熬夜、过度劳累等因素，会导致机体免疫功能下降，使口周皮肤对过敏原和刺激物的抵抗力减弱，容易诱发湿疹。儿童免疫系统发育不完善，容易对某些食物、接触物产生过敏反应，进而引发口周湿疹。
三、过敏因素
接触过敏原是引发口周湿疹的常见原因。食物过敏在儿童中较为常见，如牛奶、鸡蛋、海鲜、坚果等，食用后可能在口周出现过敏反应，表现为湿疹。化妆品、唇膏、牙膏等日用品中的某些成分，如香料、防腐剂、色素等，可能引起过敏，导致口周湿疹。花粉、尘螨、动物皮屑等环境过敏原，接触口周皮肤后，也可能引发过敏反应。
四、遗传因素
遗传在口周湿疹发病中起一定作用。如果父母一方或双方有过敏性疾病史，如湿疹、哮喘、过敏性鼻炎等，孩子患口周湿疹的概率会增加。遗传因素可能影响皮肤的结构和功能，使后代皮肤更容易对各种刺激产生反应，增加患口周湿疹的易感性。
五、环境因素
环境温度和湿度变化对口周皮肤有影响。高温、高湿环境会使皮肤出汗增多，口周皮肤长时间处于潮湿闷热状态，容易滋生细菌、真菌，引发炎症。寒冷、干燥环境会使皮肤水分流失增加，导致皮肤干燥、瘙痒，破坏皮肤屏障，诱发口周湿疹。季节交替时，环境变化大，皮肤需要时间适应，此时口周湿疹发病率也可能升高。长期暴露在污染严重的环境中，如空气污染、化学物质污染等，污染物会刺激口周皮肤，引发炎症反应。
六、微生物感染
口周皮肤存在多种微生物，正常情况下处于平衡状态。当皮肤屏障受损、免疫功能异常时，微生物平衡被打破，某些细菌、真菌大量繁殖，引发感染，加重炎症反应，导致口周湿疹。金黄色葡萄球菌、马拉色菌等微生物感染，与口周湿疹发病相关。儿童卫生习惯较差，喜欢用手触摸口周，容易将细菌、病毒等带到口周皮肤，增加感染风险。
七、其他因素
精神因素如焦虑、抑郁、紧张等情绪，会影响神经内分泌系统，导致皮肤血管扩张、炎症介质释放增加，诱发或加重口周湿疹。糖尿病患者血糖控制不佳，会影响皮肤的代谢和免疫功能，使口周皮肤更容易发生感染和炎症，增加患口周湿疹风险。患有脂溢性皮炎、特应性皮炎等皮肤病的患者，口周皮肤也更容易出现湿疹样改变。
