心脏瓣膜病变导致的反流成因多样，包括二尖瓣反流的风湿性心脏病、退行性变、先天性二尖瓣畸形；三尖瓣反流的先天性三尖瓣异常、右心室扩张、感染性心内膜炎；心肌病变相关的冠心病导致的乳头肌功能失调或断裂引起的二尖瓣、三尖瓣反流，扩张型心肌病因心肌病变致二尖瓣、三尖瓣反流；其他因素如肺动脉高压致三尖瓣环扩大反流、创伤直接损伤瓣膜或心肌致反流、感染因素累及心脏引发瓣膜功能异常反流等。
一、心脏瓣膜病变导致的反流
（一）二尖瓣反流
1.风湿性心脏病：风湿热反复发作累及二尖瓣，可使二尖瓣瓣膜增厚、粘连、钙化及挛缩等，影响二尖瓣的正常启闭功能，导致二尖瓣反流。在风湿性心脏病高发地区，该因素是引起二尖瓣反流的重要原因，且多见于中青年人群，女性在风湿性心脏病的发病及病变进展上可能与雌激素等因素有一定关联，生活中若有A组乙型溶血性链球菌感染史且未得到有效控制，易引发风湿性心脏病进而导致二尖瓣反流。
2.退行性变：随着年龄增长，心脏瓣膜会发生退行性改变，如二尖瓣环钙化等情况较为常见于老年人，二尖瓣叶和瓣下结构的退行性变也可导致二尖瓣反流，这与随着年龄增长心脏结构和功能逐渐出现生理性衰退以及可能伴随的代谢等变化有关，老年人生活中若有基础疾病控制不佳等情况可能会加速瓣膜退行性变的进程。
3.先天性二尖瓣畸形：胚胎发育时期二尖瓣结构发育异常，如二尖瓣瓣叶裂等先天性畸形，出生后就存在二尖瓣反流情况，这类患者多在儿童时期即可发现相关心脏异常表现，与胚胎发育过程中受到的各种不良因素影响有关，比如孕期接触某些致畸物质等。
（二）三尖瓣反流
1.先天性三尖瓣异常：胚胎发育时三尖瓣结构发育异常，如三尖瓣闭锁、三尖瓣下移畸形等，可引起三尖瓣反流，多见于新生儿和儿童群体，与胚胎早期发育环境等因素密切相关，若孕期母亲有感染、接触放射性物质等情况可能增加胎儿出现先天性三尖瓣异常的风险。
2.右心室扩张：多种原因可导致右心室扩张，如慢性肺源性心脏病患者，长期肺部疾病引起肺动脉高压，进而导致右心室肥厚扩张，使得三尖瓣环扩大，三尖瓣关闭不全，出现反流。慢性肺源性心脏病好发于长期吸烟的中老年人群，男性相对更易患慢性阻塞性肺疾病进而发展为肺源性心脏病，生活中长期处于污染环境等也会增加患病风险。
3.感染性心内膜炎：细菌等病原体感染三尖瓣，导致三尖瓣瓣叶受损、穿孔等，引起三尖瓣反流，任何年龄均可发病，有静脉药瘾史等人群感染性心内膜炎发病风险较高，且感染后若未及时有效治疗易引发三尖瓣反流等心脏瓣膜损害情况。
二、心肌病变相关的反流
（一）冠心病
冠状动脉粥样硬化导致冠状动脉狭窄或闭塞，引起心肌缺血、坏死，影响心肌的收缩和舒张功能。当左心室心肌广泛缺血坏死时，可导致乳头肌功能失调或断裂，乳头肌是调节二尖瓣启闭的重要结构，乳头肌功能异常会引起二尖瓣反流；若右冠状动脉病变累及右心室相关心肌，也可能影响三尖瓣功能导致三尖瓣反流。冠心病多见于中老年人，男性发病风险略高于女性，长期高脂饮食、高血压、糖尿病、吸烟等是冠心病的高危因素，这些因素会加速冠状动脉粥样硬化的进程。
（二）扩张型心肌病
是以左心室或双心室扩大伴收缩功能障碍为特征的心肌病，心肌的病变使得心肌收缩力减弱，心脏不能有效地将血液泵出，导致心室舒张末期压力增高，进而引起二尖瓣、三尖瓣反流。扩张型心肌病可发生于各个年龄段，有家族遗传倾向的人群发病风险相对较高，生活中若长期接触某些有毒物质等也可能增加患病风险，患者常出现进行性心力衰竭等表现。
三、其他因素引起的反流
（一）肺动脉高压
肺动脉高压可导致右心室后负荷增加，右心室肥厚扩张，引起三尖瓣环扩大，三尖瓣关闭不全出现反流。多种疾病可引起肺动脉高压，如特发性肺动脉高压、结缔组织病相关肺动脉高压等，不同病因的肺动脉高压好发人群有所差异，特发性肺动脉高压多见于中青年，女性相对多见；结缔组织病相关肺动脉高压则与患有系统性红斑狼疮等结缔组织病的人群相关，这些患者在疾病过程中若未得到良好控制，易出现肺动脉高压进而导致三尖瓣反流。
（二）创伤
胸部外伤等可能直接损伤心脏瓣膜或心肌，导致心脏反流，例如胸部严重撞击伤可能使心脏瓣膜结构受损引起反流，这种情况可见于交通事故、高处坠落等外伤事件中，不同年龄、性别人群都可能发生，取决于是否遭遇相应的创伤事件。
（三）感染因素累及心脏
除了感染性心内膜炎外，其他部位的严重感染引发菌血症等情况，病原体可通过血液循环到达心脏，累及心脏瓣膜等结构引起炎症反应，导致瓣膜功能异常出现反流，比如肺炎等严重肺部感染引发菌血症后可能累及心脏瓣膜，任何年龄人群都可能因严重感染出现这种情况，儿童由于免疫系统相对较弱，发生这种情况时病情变化可能更为迅速。
