右心室肥大可由多种因素引起，包括先天性心脏病（如法洛四联症、房间隔缺损、室间隔缺损，分别因肺动脉狭窄、左心房血液流入右心房、左心室血液流入右心室使右心室负荷增加致右心室肥大，部分有家族遗传倾向）、后天性心脏病（肺源性心脏病如慢性阻塞性肺疾病和肺栓塞使肺动脉压力升高致右心室肥大，风湿性心脏病如二尖瓣狭窄导致肺动脉高压引发右心室肥大）以及其他因素（长期高原生活因缺氧使肺血管收缩、肺动脉高压使右心室射血阻力增加、心肌病如致心律失常性右室心肌病累及右心室，均可导致右心室肥大，部分情况存在特定高发人群及风险因素）。
一、先天性心脏病
1.法洛四联症：是一种常见的先天性心脏畸形，主要包括肺动脉狭窄、室间隔缺损、主动脉骑跨和右心室肥厚。肺动脉狭窄会导致右心室射血阻力增加，为了克服这种阻力，右心室需要不断加强收缩，久而久之就会引起右心室肥大。患者在儿童期就可能出现明显症状，如紫绀、呼吸困难等。不同年龄段对其耐受性不同，婴幼儿可能症状更为严重，因为其心脏功能尚未发育完全。有家族遗传倾向者，其后代患法洛四联症的风险相对较高，备孕时应做好遗传咨询。
2.房间隔缺损：是指原始房间隔在胚胎发育过程中出现异常，致左、右心房之间遗留孔隙。由于左心房压力高于右心房，会有一部分血液从左心房经缺损处流入右心房，增加了右心房和右心室的容量负荷，使右心室长期处于高负荷状态，进而导致右心室肥大。年龄较小的患者可能在体检时才被发现，随着年龄增长，可能会出现心悸、气短等症状。女性在孕期如果受到病毒感染、接触有害物质等，可能增加胎儿患房间隔缺损的几率。
3.室间隔缺损：指室间隔在胚胎时期发育不全，形成异常交通，在心室水平产生左向右分流。左心室的血液会通过缺损处流入右心室，使右心室的容量负荷增加，长期作用下导致右心室肥大。小型室间隔缺损患者可能在儿童期没有明显症状，大型室间隔缺损患者可能在婴儿期就出现喂养困难、反复呼吸道感染等情况。有心脏病家族史的人群，患病风险相对较高。
二、后天性心脏病
1.肺源性心脏病
慢性阻塞性肺疾病（COPD）：是一种具有气流阻塞特征的慢性支气管炎和（或）肺气肿，可进一步发展为肺心病。COPD患者长期存在气道阻塞和肺通气功能障碍，导致肺动脉压力升高，右心室需要承受更大的压力来将血液泵入肺动脉，从而引起右心室肥大。长期吸烟是COPD的主要危险因素，男性吸烟者患COPD的比例相对较高。老年人由于身体机能下降，肺功能本身就有所减退，患COPD后更容易发展为肺源性心脏病。
肺栓塞：是各种栓子阻塞肺动脉或其分支为其发病原因的一组疾病或临床综合征的总称。当肺动脉被栓子阻塞后，肺动脉压力急剧升高，右心室后负荷突然增加，为了维持正常的血液循环，右心室会加强收缩，逐渐导致右心室肥大。长期卧床、下肢静脉曲张等人群发生肺栓塞的风险较高。肥胖、口服避孕药等因素也会增加女性患肺栓塞的几率。
2.风湿性心脏病
二尖瓣狭窄：绝大多数由风湿热引起，少数可由先天性狭窄或老年性二尖瓣环或环下钙化所致。二尖瓣狭窄会导致左心房血液流入左心室受阻，左心房压力升高，进而引起肺静脉和肺毛细血管压力升高，导致肺动脉高压，右心室为了克服肺动脉高压需要增强收缩力，最终导致右心室肥大。女性患风湿性心脏病二尖瓣狭窄的比例相对较高，可能与女性自身的免疫系统特点有关。在寒冷、潮湿的生活环境中，风湿热的发病率相对较高，从而增加了二尖瓣狭窄的发病风险。
三、其他因素
1.长期高原生活：高原地区空气稀薄，氧气含量低。人体为了适应低氧环境，会产生一系列生理变化，如红细胞增多、血液黏稠度增加等。这会导致肺血管收缩，肺动脉压力升高，右心室需要承受更大的压力来泵血，从而引起右心室肥大。长期在高原生活的人群，尤其是儿童和老年人，由于身体对缺氧的耐受性较差，更容易出现右心室肥大。不同性别在适应高原环境时也可能存在差异，女性可能在生理期等特殊时期对缺氧更为敏感。
2.肺动脉高压：可由多种原因引起，如肺部疾病、心脏疾病、结缔组织病等。肺动脉高压会使右心室射血阻力显著增加，右心室为了维持正常的心输出量，会不断进行代偿性肥厚。患者可能在早期没有明显症状，随着病情进展，会出现呼吸困难、乏力等症状。有自身免疫性疾病病史的患者，发生肺动脉高压的风险相对较高。年龄较大的患者，其心脏和肺部功能本身就有所减退，患肺动脉高压后更容易导致右心室肥大。
3.心肌病：如致心律失常性右室心肌病，是一种以右心室心肌被纤维脂肪组织进行性替代为特征的心肌病。病变主要累及右心室，可导致右心室心肌功能障碍，引起右心室肥大。患者可能出现心律失常、心力衰竭等症状。有心肌病家族史的人群，患致心律失常性右室心肌病的风险明显增加。不同年龄段的患者，其病情进展和预后可能有所不同，儿童患者可能病情进展更快。
