子宫肌瘤的确切病因尚不十分清楚，可能与细胞突变、性激素及局部生长因子间的相互作用有关，此外，未育女性提前进入更年期、性生活失调、抑郁、长期服用避孕药、肥胖、种族和家族遗传等因素也可能增加子宫肌瘤的患病率。
1.未育女性提前进入更年期：女性一生原始卵泡数目有限，排卵的年限约有30年。妊娠期和哺乳期，由于激素作用，卵巢暂停排卵，直至哺乳期的第4～6个月才恢复，卵巢由此推迟了一定数量的排卵，有生育史的女性要较晚进入更年期。而未育女性得不到孕激素及时有效保护，易发生激素依赖性疾病，子宫肌瘤就是其中之一。
2.性生活失调影响子宫健康：夫妻间正常的性生活刺激，可促进神经内分泌正常进行，使人体激素正常良好地分泌，而长期性生活失调，容易引起激素水平分泌紊乱，导致盆腔慢性充血，诱发子宫肌瘤。
3.抑郁女性多发子宫肌瘤：中年女性面临着工作和家庭的双重精神压力，易产生抑郁情绪。而伴随着绝经期的到来，女性开始出现“雌激素控制期”。在这个时期中，女性自身的抑郁情绪，很容易促使雌激素分泌量增多，且作用加强，有时可持续几个月甚至几年，这同样是子宫肌瘤产生的重要原因。
4.长期服用避孕药：服用避孕药年龄较早的女性，患子宫肌瘤的机会相对较高。
5.肥胖：脂肪组织中能生成一种雌激素，estrogen生成量越多，血中雌激素水平就越高，作用时间也越长，子宫肌瘤的患病率也就越高。
6.种族：黑人比白人及亚洲人种子宫肌瘤的患病率低。
7.家族遗传：子宫肌瘤有一定的遗传倾向。
