阻塞性肺气肿的致病因素多样，包括吸烟（烟草化学物质损伤气道、增加患病风险，吸烟人群应尽早戒烟）、空气污染（有害气体损伤气道，污染地区人群应减少外出、使用空气净化器）、职业性粉尘和化学物质（长期吸入致气道炎症，职业人群要加强防护）、感染因素（病毒细菌感染破坏肺组织，儿童和老人应增强免疫力、接种疫苗）、蛋白酶抗蛋白酶失衡（遗传致抗蛋白酶缺乏易患病，有家族史者定期体检）以及其他因素（如呼吸道和免疫功能降低、气温变化、过敏等，老人注意保暖，过敏人群避过敏原）。
一、吸烟
吸烟是导致阻塞性肺气肿的重要原因。烟草中的焦油、尼古丁和氢氰酸等化学物质，可损伤气道上皮细胞，使纤毛运动减退和巨噬细胞吞噬功能降低；导致气道净化能力下降，并且能刺激黏膜下感受器，使副交感神经功能亢进，引起支气管平滑肌收缩，导致气道阻力增加；还能使氧自由基产生增多，诱导中性粒细胞释放蛋白酶，破坏肺弹力纤维，诱发肺气肿形成。长期吸烟的人群，其患阻塞性肺气肿的风险比不吸烟者显著增高，且吸烟量越大、吸烟时间越长，患病几率越高。对于有吸烟史的人群，尤其是年龄较大且吸烟时间久的人，应尽早戒烟，以降低患病风险。
二、空气污染
大气中的有害气体如二氧化硫、二氧化氮、氯气等，可损伤气道黏膜上皮，使纤毛清除功能下降，黏液分泌增加，为细菌感染增加条件。在工业发达地区，长期暴露于空气污染环境中的人群，如工厂工人、交通警察等，患阻塞性肺气肿的概率相对较高。生活在空气污染严重区域的居民，特别是老年人和儿童，其呼吸道较为脆弱，更易受到影响。建议此类人群在空气污染严重时尽量减少外出，外出时佩戴口罩，有条件的可使用空气净化器改善室内空气质量。
三、职业性粉尘和化学物质
当职业环境中存在大量的粉尘，如二氧化硅、煤尘、棉尘等，以及化学物质如烟雾、过敏原、工业废气等，长期吸入可导致气道慢性炎症，损伤肺组织，进而引发阻塞性肺气肿。从事煤矿开采、建筑施工、纺织等职业的人群，由于长期接触这些有害物质，患病风险明显增加。对于这类职业人群，应加强职业防护，严格遵守操作规程，佩戴合适的防护用具，定期进行职业健康检查。
四、感染因素
病毒、细菌和支原体等感染是阻塞性肺气肿发生发展的重要原因之一。病毒感染如流感病毒、鼻病毒、腺病毒等，细菌感染如肺炎链球菌、流感嗜血杆菌等，可引起支气管黏膜充血、水肿，分泌物增加，导致气道狭窄和阻塞，反复感染可进一步破坏肺组织，逐渐形成肺气肿。儿童和老年人由于免疫力相对较低，更容易发生呼吸道感染，进而增加患阻塞性肺气肿的可能性。对于这类特殊人群，应注意保暖，加强营养，适当进行体育锻炼以增强免疫力，在流感高发季节可接种流感疫苗进行预防。
五、蛋白酶抗蛋白酶失衡
体内的蛋白酶对肺组织有损伤和破坏作用，而抗蛋白酶则对其有保护作用。当蛋白酶增多或抗蛋白酶不足时，两者失衡，可导致肺组织被破坏，引起肺气肿。遗传因素可导致先天性抗蛋白酶缺乏，此类人群患阻塞性肺气肿的风险较高。对于有家族遗传史的人群，应定期进行体检，关注肺部健康状况。
六、其他因素
如机体的内在因素，包括呼吸道防御功能及免疫功能降低、自主神经功能失调等，都可能参与阻塞性肺气肿的发生发展。老年人呼吸道防御和免疫功能逐渐减退，自主神经功能也可能出现紊乱，更容易患阻塞性肺气肿。此外，气温变化、过敏因素等也可能诱发或加重病情。在气温变化较大的季节，人们应注意及时增减衣物，对于有过敏史的人群，应尽量避免接触过敏原，以减少疾病的发生。
