反流性食管炎的发生是多因素共同作用的结果，主要包括食管抗反流防御机制减弱（如抗反流屏障功能降低，因食物、腹内压、药物、激素、年龄等因素致食管下括约肌压力下降；食管清除作用降低，受食管蠕动功能障碍、疾病、吸烟饮酒等影响；食管黏膜屏障功能降低，受反流物刺激、药物、营养不良等因素影响）、反流物对食管黏膜的攻击作用（胃酸和胃蛋白酶及胆汁会损伤食管黏膜）以及其他因素（不良生活方式、精神心理因素、特殊人群如孕妇、肥胖者、儿童、有相关病史者等易出现反流症状或增加发病风险）。
一、食管抗反流防御机制减弱
1.抗反流屏障功能降低：食管下括约肌（LES）是防止胃内容物反流的重要屏障。在某些情况下，LES压力降低，如进食巧克力、咖啡、高脂食物等，这些食物可使LES松弛；腹内压增高，常见于妊娠、肥胖、腹水、呕吐、负重劳动等情况，会增加LES的压力负荷，使其功能受损；某些药物，如钙通道阻滞剂、地西泮等，也能影响LES的收缩功能，导致其压力下降。此外，一些激素如胆囊收缩素、胰高血糖素等也可使LES松弛。老年人LES的功能可能随年龄增长而逐渐减退，更易出现反流症状。
2.食管清除作用降低：正常情况下，食管的蠕动和唾液的中和作用可清除反流物。当食管蠕动功能障碍时，如干燥综合征患者唾液分泌减少，无法有效中和反流的胃酸；食管裂孔疝患者，食管下括约肌的结构和功能改变，食管蠕动协调性被破坏，导致食管对反流物的清除能力下降，反流物在食管内停留时间延长，加重对食管黏膜的损伤。长期吸烟、饮酒可损害食管黏膜的屏障功能和食管的蠕动功能，影响食管的清除作用。
3.食管黏膜屏障功能降低：食管黏膜表面的黏液层、细胞间连接、血液供应等构成了食管黏膜屏障。当受到反流物中的胃酸、胃蛋白酶、胆盐等物质的长期刺激时，黏膜屏障会遭到破坏。例如，长期大量服用非甾体类抗炎药，可抑制食管黏膜的前列腺素合成，削弱黏膜的防御能力；营养不良、贫血等患者，食管黏膜的修复和再生能力下降，黏膜屏障功能也会降低。
二、反流物对食管黏膜的攻击作用
1.胃酸和胃蛋白酶：胃酸是反流物中对食管黏膜损伤的主要成分，胃蛋白酶在酸性环境下具有活性，能消化食管黏膜的蛋白质，两者共同作用可引起食管黏膜的炎症、糜烂、溃疡等病变。在十二指肠溃疡患者中，由于胃酸分泌过多，更容易发生反流性食管炎。
2.胆汁：十二指肠液中的胆汁、胰液等反流至食管，其中的胆盐和溶血卵磷脂对食管黏膜有很强的损伤作用。当存在胃十二指肠排空障碍、幽门括约肌功能失调时，胆汁更容易反流入胃并进一步反流至食管，加重食管黏膜的损伤。
三、其他因素
1.生活方式：长期不良的生活方式会增加反流性食管炎的发生风险。如暴饮暴食，使胃内压力迅速升高，容易导致胃内容物反流；经常睡前进食，此时食管蠕动减慢，胃酸分泌增加，且平卧状态不利于食管清除反流物；长期弯腰、穿紧身衣等，可增加腹内压，促使胃内容物反流。吸烟可降低LES压力，抑制食管蠕动和唾液分泌，饮酒可刺激胃酸分泌，破坏食管黏膜屏障，均会诱发或加重反流症状。
2.精神心理因素：精神紧张、焦虑、抑郁等情绪变化可通过神经内分泌调节，影响胃肠的运动和分泌功能。长期处于精神压力下，可使LES压力降低，食管蠕动减慢，胃酸分泌增加，从而导致反流性食管炎的发生。
3.特殊人群：孕妇在妊娠中后期，由于子宫增大压迫胃部，腹内压升高，同时体内激素水平变化使LES松弛，容易出现反流症状。肥胖人群腹部脂肪堆积，腹内压增高，增加了胃食管反流的风险。儿童尤其是婴幼儿，食管下括约肌发育不完善，功能相对较弱，容易出现生理性反流，若反流频繁且持续时间较长，也可能发展为反流性食管炎。有食管手术史、糖尿病等病史的患者，食管的正常结构和功能受到破坏，神经调节功能异常，更易发生反流性食管炎。
