骨母细胞瘤具体病因尚未完全明确，一般认为可能与遗传因素（不同年龄段中青少年和年轻成年人相对更常见，与骨骼生长发育特点有关）、慢性炎症刺激（局部长期慢性炎症可能致骨组织细胞异常增殖，有相关病史人群风险较高）、生长因子异常（体内生长因子异常表达或调节失衡致细胞异常增殖）相关，且无明确证据表明其发生存在明显性别差异。
骨母细胞瘤的具体病因目前尚未完全明确，一般认为与以下因素可能相关：
遗传因素：有研究提示某些遗传因素可能在骨母细胞瘤的发生中起到一定作用。例如，一些遗传性综合征可能增加患骨母细胞瘤的风险，但具体的相关遗传突变机制仍在进一步研究中。从年龄角度看，不同年龄段人群都可能发病，但在青少年和年轻成年人中相对更常见，这可能与该阶段骨骼的生长发育特点有关，骨骼生长活跃时期细胞的增殖等过程可能更容易受到遗传等因素影响而出现异常。
慢性炎症刺激：局部长期存在的慢性炎症被认为可能是诱因之一。比如，某些骨组织局部的慢性感染性炎症或者非感染性炎症持续刺激，可能会导致骨组织细胞的异常增殖，进而引发骨母细胞瘤。在生活方式方面，如果长期处于可能导致局部炎症环境的情况，如局部外伤后处理不当导致慢性炎症迁延不愈等，就可能增加发病几率。对于有既往局部骨骼外伤史、慢性感染史等病史的人群，需要更加密切关注骨骼的健康状况，因为这类人群患骨母细胞瘤的风险可能相对较高。
生长因子异常：体内一些生长因子的异常表达或调节失衡可能参与骨母细胞瘤的发生。例如，某些与骨组织生长、修复相关的生长因子出现过度分泌或功能异常，会影响骨组织细胞的正常生长、分化过程，导致细胞异常增殖形成骨母细胞瘤。从性别角度看，目前并没有明确的证据表明骨母细胞瘤的发生存在明显的性别差异，但不同性别的人群在面对相关致病因素时，由于生理等方面的一些差异，可能在疾病的表现或发展过程中会有一定不同，但这并非是病因相关的直接差异，而是疾病呈现的个体差异表现。
