系统性红斑狼疮的发病受遗传、环境和性激素因素影响。遗传上具易感性，多个基因及种族差异相关；环境中紫外线照射、某些药物、感染等可诱发；性激素方面，女性发病率高，育龄期雌激素影响显著。
一、遗传因素
系统性红斑狼疮具有一定的遗传易感性。研究表明，若家族中有系统性红斑狼疮患者，其一级亲属（如父母、子女、兄弟姐妹）患病风险较普通人群明显增高。相关遗传学研究发现，多个基因与系统性红斑狼疮的发病相关，这些基因可能影响免疫系统的调控等功能，使得携带相关基因变异的个体更容易发生免疫系统的异常激活，从而增加患系统性红斑狼疮的几率。不同种族的遗传背景差异也会对发病风险产生影响，例如某些种族中特定基因的携带频率与系统性红斑狼疮的发病存在关联。
二、环境因素
1.紫外线照射：紫外线（如日光中的紫外线）是诱发系统性红斑狼疮的重要环境因素之一。紫外线可使皮肤细胞凋亡，释放出自身抗原，从而启动自身免疫反应。长期暴露于紫外线环境下的人群，尤其是肤色较深但又长时间暴露在阳光下的个体，患系统性红斑狼疮的风险相对较高。例如，在阳光强烈的地区生活或工作的人群，发病几率可能较其他地区人群有所增加。
2.某些药物：某些药物可能诱发系统性红斑狼疮样综合征。比如抗癫痫药物（如苯妥英钠）、抗高血压药物（如肼屈嗪）等。这些药物可能通过改变机体的免疫状态，或者作为半抗原与体内蛋白质结合形成新的抗原，从而引发免疫系统的异常攻击，导致类似系统性红斑狼疮的临床表现。但这种药物诱发的情况相对较为少见，且一般在停药后部分症状可缓解。
3.感染因素：某些病毒感染可能与系统性红斑狼疮的发病相关。例如，EB病毒、C型肝炎病毒等。病毒感染可能通过多种机制影响免疫系统，如改变细胞的抗原性、激活免疫细胞等，从而打破免疫系统的自身耐受，引发自身免疫反应，导致系统性红斑狼疮的发生。不过，病毒感染并非是单独导致系统性红斑狼疮的唯一因素，而是在遗传易感性等基础上，与其他因素共同作用引发疾病。
三、性激素因素
系统性红斑狼疮在女性中的发病率明显高于男性，尤其是在育龄期女性中更为常见，这提示性激素与该病的发生密切相关。雌激素可能通过多种途径影响免疫系统，例如促进B淋巴细胞的活化、增殖以及自身抗体的产生等。在青春期前和绝经期后，男女发病率差异不大，而在育龄期女性，雌激素水平的波动可能会诱发或加重系统性红斑狼疮的病情。例如，女性在妊娠期，体内雌激素水平大幅升高，部分患者病情可能会加重，而产后雌激素水平下降，病情可能有所缓解，但也有部分患者病情会持续存在或复发。
