克雅病所致精神障碍需与阿尔茨海默病、抑郁症等精神疾病及脑血管病伴发精神障碍、帕金森病伴发精神障碍等神经系统其他疾病伴发精神障碍鉴别。脑电图检查有特征性周期性同步放电，脑活检是金标准，影像学检查中头颅CT可初步排除有明确结构性病变疾病，头颅MRI有一定提示作用。不同人群鉴别有注意事项，儿童人群极罕见克雅病，需排除常见儿童精神疾病；老年人群常伴多种基础疾病，要综合考虑基础疾病影响；有特殊病史人群需详细询问既往病史，结合多种检查综合判断。
一、克雅病所致精神障碍与其他精神疾病的鉴别
（一）与阿尔茨海默病的鉴别
阿尔茨海默病起病隐匿，病情进展相对缓慢，主要表现为进行性的认知功能减退，以记忆障碍尤其近记忆障碍为首发症状，随后逐渐出现语言功能障碍、视空间障碍等，但一般无典型的肌阵挛等神经系统体征。而克雅病所致精神障碍除了认知功能进行性下降外，常伴有肌阵挛、特征性的脑电图改变（周期性同步放电等）等神经系统表现，通过脑电图及脑活检等检查可进一步鉴别，阿尔茨海默病的脑电图多无克雅病典型的周期性同步放电表现。
（二）与抑郁症的鉴别
抑郁症主要以情感低落、兴趣减退、思维迟缓等情感症状为突出表现，一般无神经系统阳性体征，认知功能损害相对较轻且多为继发于情感障碍的轻度认知改变。而克雅病所致精神障碍除了有精神症状外，还存在神经系统的异常，如可出现共济失调、肌阵挛等，通过详细的神经系统检查及相关辅助检查可鉴别，抑郁症患者一般不会有克雅病所特有的神经系统表现。
二、克雅病所致精神障碍与神经系统其他疾病伴发精神障碍的鉴别
（一）与脑血管病伴发精神障碍的鉴别
脑血管病伴发精神障碍多有明确的脑血管病史，如脑梗死、脑出血等，病情的波动常与脑血管事件相关，神经系统体征多定位明确，如脑梗死患者可出现偏瘫、偏身感觉障碍等相应的定位体征。而克雅病所致精神障碍神经系统体征虽也多样，但缺乏与特定脑血管病变相关的定位表现，且克雅病有其独特的脑电图周期性同步放电等改变，可资鉴别。
（二）与帕金森病伴发精神障碍的鉴别
帕金森病伴发精神障碍多有帕金森病的典型表现，如静止性震颤、肌强直、运动迟缓等运动症状，精神症状多在帕金森病病程中逐渐出现，认知功能损害相对帕金森病本身的运动症状进展相对较慢，且神经系统体征以帕金森病的运动障碍为主，与克雅病的神经系统表现及脑电图改变有明显区别，克雅病不会有典型的帕金森病运动症状。
三、辅助检查在鉴别诊断中的作用
（一）脑电图检查
克雅病患者脑电图常出现特征性的周期性同步放电（PSD），表现为双侧对称、同步的周期性尖波或棘波发放，间隔0.52秒，这种脑电图改变具有较高的特异性。而其他大多数精神疾病或神经系统疾病一般不会有如此典型的周期性同步放电表现，脑电图检查是克雅病所致精神障碍与其他疾病鉴别诊断的重要辅助手段之一。
（二）脑活检检查
脑活检是诊断克雅病的金标准之一，通过脑活检可以发现脑组织中存在特异性的海绵状变性、PrP蛋白沉积等病理改变。但脑活检是有创检查，需严格掌握适应证。在鉴别诊断中，若通过临床及其他辅助检查高度怀疑克雅病，但又难以明确时，可考虑脑活检以明确诊断，然而对于一些身体状况较差不适合进行有创检查的患者需谨慎权衡。
（三）影像学检查
1.头颅CT：早期克雅病患者头颅CT可无明显异常，随着病情进展可出现脑萎缩等非特异性改变。而一些其他神经系统疾病如脑梗死早期头颅CT可发现相应的低密度梗死灶等特异性改变，通过头颅CT可以初步排除一些有明确结构性病变的神经系统疾病。
2.头颅MRI：克雅病患者头颅MRI可出现皮质和（或）皮质下高信号等改变，尤其是DWI（弥散加权成像）上可表现为皮质及皮质下高信号，这对克雅病的诊断有一定提示作用，但MRI表现也需结合临床及其他检查综合判断，与其他一些神经系统疾病如急性播散性脑脊髓炎等的MRI表现有一定相似性，需进一步鉴别。
四、不同人群克雅病所致精神障碍鉴别诊断的注意事项
（一）儿童人群
儿童患克雅病极为罕见，在考虑儿童精神障碍时，首先要排除常见的儿童精神疾病如儿童孤独症、注意缺陷多动障碍等。由于儿童神经系统发育尚未成熟，在进行辅助检查时需充分考虑儿童的耐受性等问题，脑电图检查需在安静合作的状态下进行，脑活检等有创检查几乎不用于儿童患者，主要依靠详细的病史采集、全面的精神检查及相对无创的影像学等检查综合鉴别。
（二）老年人群
老年人群是克雅病相对可能累及的人群，老年人群常同时患有多种基础疾病，在鉴别诊断时需充分考虑老年人群基础疾病对精神症状的影响。例如老年人群合并脑血管病时，需仔细区分是脑血管病伴发精神障碍还是克雅病所致精神障碍，要详细梳理患者的神经系统症状出现的先后顺序、演变过程等，结合脑电图、MRI等检查综合判断，同时要关注老年人群的认知功能衰退速度等特点与克雅病的相关性。
（三）有特殊病史人群
对于有神经系统疾病既往史的人群，如既往有脑部外伤史等，在出现精神障碍时，需格外注意与克雅病所致精神障碍的鉴别。要详细询问既往病史的具体情况，评估既往病史对当前精神症状的影响程度，结合新出现的神经系统体征、辅助检查结果等综合判断，因为既往神经系统病史可能会干扰对克雅病所致精神障碍的鉴别，需全面、细致地进行分析。
