先天性心脏病的发生与遗传、环境及其他因素有关，遗传因素约致5%患儿患病，如21-三体综合征伴先心病；环境因素包括孕期感染病毒、接触有害物质、不良生活方式，感染病毒干扰心脏发育，接触有害物质致细胞畸变等，不良生活方式影响胎儿循环氧供等；其他因素如母亲孕期患糖尿病，高血糖环境影响胎儿心脏发育，需相应采取措施预防。
环境因素
母体孕期感染：母亲在孕期尤其是妊娠前3个月感染风疹病毒、巨细胞病毒等，这些病毒可通过胎盘影响胎儿心脏发育。例如风疹病毒感染，它会干扰心脏胚胎发育过程中的细胞分化、增殖等环节，导致心脏结构异常，增加先天性心脏病的发生几率。孕妇在孕期应尽量避免接触感染源，预防病毒感染，若发生感染应及时就医并在医生指导下进行处理。
孕期接触有害物质：孕妇在孕期接触放射线、某些化学物质（如铅、汞等）也可能增加胎儿患先天性心脏病的风险。放射线可导致胎儿细胞染色体畸变，影响心脏发育相关的细胞分化和组织形成；化学物质会干扰胎儿体内正常的生化代谢过程，进而影响心脏的正常发育。因此，孕妇应远离放射性环境和有毒化学物质接触环境，在工作和生活中注意防护。
孕期不良生活方式：孕妇孕期吸烟、酗酒等不良生活方式也与先天性心脏病的发生有关。吸烟产生的尼古丁等有害物质会通过胎盘影响胎儿的血液循环和氧供，干扰心脏发育所需的营养供应和信号传导；酗酒则可能导致胎儿酒精综合征，影响心脏的正常结构形成。孕妇应摒弃吸烟、酗酒等不良生活方式，保持健康的生活习惯，为胎儿创造良好的宫内环境。
其他因素
孕期母亲患有某些疾病：母亲孕期患有糖尿病等代谢性疾病时，高血糖环境会影响胎儿心脏的发育。糖尿病母亲体内的高血糖可导致胎儿胰岛素分泌增加，进而影响心脏组织的生长和分化，增加先天性心脏病的发生风险。患有糖尿病的孕妇在孕期需要严格控制血糖水平，将血糖控制在合理范围，以降低胎儿患先天性心脏病的可能性。
