糖尿病足坏疽主要由血管病变、神经病变、感染等多方面原因导致，血管病变致下肢血液供应不足，神经病变使足部感觉减退易引发感染，足部破损后细菌易侵入且糖尿病患者免疫力低感染不易控制，不同年龄段、不同情况的患者各有相关影响因素
血管病变：糖尿病患者长期高血糖状态会损伤血管内皮细胞，使血管壁增厚、弹性减退，同时血液黏稠度增加，易形成血栓，导致下肢血管狭窄甚至闭塞。例如，研究发现糖尿病患者下肢动脉粥样硬化的发生率明显高于非糖尿病人群，当下肢动脉严重狭窄时，足部血液供应不足，组织缺血缺氧，容易引发坏疽。不同年龄的糖尿病患者都可能出现血管病变，随着年龄增长，血管本身的老化等因素会加重这一情况；男性和女性在糖尿病病程较长时，血管病变的发生风险均会增加，且生活方式不健康（如长期吸烟、高脂饮食等）会进一步加速血管病变的发展，有糖尿病家族史等病史的患者血管病变发生可能更早且更严重。
神经病变：糖尿病会引起周围神经病变，导致足部感觉减退或消失。患者可能无法及时感知足部的创伤、温度变化等，比如在不知情的情况下足部被烫伤、刺伤等，而由于感觉减退不能及时察觉并采取措施，进而引发感染，感染若得不到有效控制就可能发展为坏疽。神经病变在不同年龄段的糖尿病患者中均可出现，长期高血糖控制不佳的患者神经病变发生概率更高，男性和女性在这方面无明显性别差异，但生活方式不良会加重神经病变的进展，有糖尿病神经病变家族史的患者需更密切关注足部情况。
感染：足部皮肤破损后，细菌等病原体容易侵入。由于糖尿病患者自身免疫力相对较低，感染不易控制。例如足部出现小的伤口，若未得到及时清洁和处理，细菌滋生繁殖，炎症扩散，可导致局部组织坏死，进而发展为坏疽。任何年龄段的糖尿病患者都有感染风险，血糖控制差的患者感染更容易发生且更严重，生活卫生条件差的患者感染概率增加，有足部外伤病史等情况的患者感染后更易引发坏疽。
