1型糖尿病是自身免疫性疾病，发病机制涉及遗传、环境和自身免疫反应。遗传因素中HLA基因复合体相关等位基因影响易感性；环境因素有病毒感染（分子模拟致胰岛β细胞受损）和早期饮食可能影响免疫发育；自身免疫反应产生多种自身抗体攻击胰岛β细胞致其分泌胰岛素不足，有遗传易感性人群儿童期暴露环境因素易触发发病
遗传因素
遗传易感性在1型糖尿病的发病中起到重要作用。人类白细胞抗原（HLA）基因复合体是与1型糖尿病关联最为密切的遗传区域。HLA-DR和HLA-DQ位点的某些等位基因与1型糖尿病的易感性密切相关，例如HLA-DR3和HLA-DR4等基因型的个体患1型糖尿病的风险相对较高。研究表明，遗传因素决定了个体对自身免疫攻击胰岛β细胞的易感性，不同的HLA基因型影响了免疫系统对胰岛细胞相关抗原的识别和反应。
环境因素
病毒感染：多种病毒可能参与1型糖尿病的发病，如柯萨奇病毒、腮腺炎病毒、风疹病毒等。病毒感染可能通过分子模拟机制引发自身免疫反应。例如，病毒蛋白的氨基酸序列与胰岛β细胞抗原的氨基酸序列相似，免疫系统在清除病毒时，错误地将胰岛β细胞抗原识别为外来抗原进行攻击，导致胰岛β细胞受损。研究发现，在病毒感染流行后，1型糖尿病的发病率可能会有所升高。
早期饮食因素：有研究提示，婴儿早期的饮食成分可能与1型糖尿病发病有关。例如，早期摄入牛奶蛋白等可能影响肠道免疫系统的发育，增加自身免疫攻击胰岛细胞的风险。不过，具体的饮食与1型糖尿病发病的关联机制还在进一步研究中，但已发现早期环境中的一些因素可能通过影响免疫系统的发育和调节，为后续自身免疫攻击胰岛β细胞埋下隐患。
自身免疫反应
机体的免疫系统错误地将胰岛β细胞识别为外来异物，启动了自身免疫攻击。体内会产生多种针对胰岛β细胞的自身抗体，如胰岛细胞抗体（ICA）、胰岛素自身抗体（IAA）、谷氨酸脱羧酶抗体（GAD-Ab）和酪氨酸磷酸酶样蛋白抗体（IA-2Ab）等。这些自身抗体的存在标志着自身免疫反应已经启动。自身免疫反应会逐渐破坏胰岛β细胞，导致胰岛β细胞分泌胰岛素的功能严重受损，使得体内胰岛素分泌绝对不足，从而引发1型糖尿病。在儿童和青少年中，由于免疫系统发育尚未完全成熟，加上遗传易感性和环境因素的影响，更容易发生自身免疫性的胰岛β细胞损伤，进而发展为1型糖尿病。对于有遗传易感性的人群，在儿童期如果暴露于病毒感染等环境因素，就可能触发自身免疫反应，导致1型糖尿病的发生。
