原发性高血压的药物治疗
原发性高血压药物治疗分类包括利尿剂、肾素-血管紧张素系统抑制剂(含ACEI和ARB)、钙通道阻滞剂(CCB)、β受体阻滞剂,各有作用机制、适用人群及情况;药物治疗遵循个体化、小剂量起始、优先选长效制剂、联合用药原则;特殊人群如老年、妊娠、儿童高血压及高血压合并糖尿病患者有相应药物治疗注意事项,需综合多方面情况制定合适治疗方案。
一、原发性高血压药物治疗的分类及作用机制
(一)利尿剂
1.作用机制:通过促进肾脏排尿,减少血容量从而降低血压。例如噻嗪类利尿剂主要作用于肾远曲小管近端,抑制钠的重吸收,使到达远曲小管的钠增加,促进钠-钾交换,钾离子排出增多。
2.适用人群及情况:适用于老年高血压、单纯收缩期高血压或伴有心力衰竭的患者,但对于痛风患者应慎用,因为利尿剂可能会升高血尿酸水平,这与年龄增长导致的肾功能减退、尿酸代谢能力下降以及药物对尿酸排泄的影响等因素相关;对于糖尿病患者,长期使用可能会影响糖代谢,这与利尿剂干扰胰岛素分泌和外周组织对葡萄糖的利用等机制有关,需在医生评估下谨慎使用。
(二)肾素-血管紧张素系统抑制剂
1.血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)
作用机制:抑制血管紧张素转换酶,减少血管紧张素Ⅱ的生成,同时抑制缓激肽的降解,从而扩张血管,降低血压。
适用人群及情况:适用于伴有心力衰竭、心肌梗死、糖尿病肾病等的高血压患者。但妊娠妇女禁用,因为ACEI可导致胎儿畸形、胎儿发育不良甚至死胎,这与药物通过胎盘影响胎儿的肾素-血管紧张素系统发育等机制有关;高钾血症患者慎用,因为ACEI可能会引起血钾升高,而年龄增长可能导致肾脏排钾能力下降,若患者同时合并肾功能不全等情况,更容易出现高钾血症。
2.血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)
作用机制:阻断血管紧张素Ⅱ与血管紧张素Ⅱ受体1型(AT?)的结合,从而拮抗血管紧张素Ⅱ的缩血管作用,产生降压效应。
适用人群及情况:适用人群与ACEI类似,可用于不能耐受ACEI干咳副作用的患者。对于妊娠妇女同样禁用,原因与ACEI类似,是由于药物对胎儿发育的不良影响;高钾血症患者也需慎用,机制同ACEI。
(三)钙通道阻滞剂(CCB)
1.作用机制:选择性阻滞电压依赖性钙通道,抑制细胞外钙离子内流,使血管平滑肌松弛,外周阻力降低,从而降低血压。
2.适用人群及情况:可用于各种年龄段的高血压患者,尤其适用于老年高血压、单纯收缩期高血压、伴稳定性心绞痛等患者。非二氢吡啶类CCB(如维拉帕米、地尔硫?)对心脏传导和心肌收缩有抑制作用,故房室传导阻滞、心力衰竭患者禁用,这与年龄增长可能导致心脏功能减退,药物进一步抑制心脏功能会加重病情有关;二氢吡啶类CCB可能会引起踝部水肿等不良反应,一般不影响药物使用,但需关注患者情况。
(四)β受体阻滞剂
1.作用机制:阻断心脏β?受体,减慢心率,减弱心肌收缩力,减少心输出量,从而降低血压;同时还可抑制肾素释放,发挥降压作用。
2.适用人群及情况:适用于不同程度的高血压患者,尤其是心率较快的中、青年患者或合并心绞痛、心肌梗死的患者。但支气管哮喘患者禁用,因为β受体阻滞剂会阻断支气管平滑肌的β?受体,导致支气管痉挛,加重哮喘症状;对于高龄患者伴有严重心动过缓或房室传导阻滞时也不宜使用,这与年龄增长导致心脏传导系统功能减退,药物进一步抑制会引发严重心脏事件有关。
二、药物治疗的基本原则
(一)个体化治疗
根据患者的年龄、性别、基础疾病、血压水平及并发症等情况制定个体化的降压方案。例如,老年患者往往以收缩压升高为主,应选择能有效降低收缩压且耐受性较好的药物;对于合并糖尿病的患者,优先选择对糖代谢影响小的药物,如ACEI、ARB等。
(二)小剂量起始
初始治疗时应采用较小的有效治疗剂量,根据患者反应逐步调整剂量。这样可以在减少药物不良反应的同时,观察患者对药物的耐受性和降压效果,避免因初始剂量过大导致不良反应发生。
(三)优先选择长效制剂
长效降压药物可以保证24小时内稳定的血药浓度,有效控制血压,减少血压波动,提高患者的依从性。例如长效的CCB、ACEI、ARB等,每天服用1次即可维持较好的降压效果。
(四)联合用药
当单药治疗不能有效控制血压时,应采用联合用药的方式。联合用药可以增加降压效果,同时互相抵消或减轻不良反应。常见的联合用药方案有:ACEI或ARB与噻嗪类利尿剂联合、CCB与ACEI或ARB联合、CCB与噻嗪类利尿剂联合等。例如,ACEI与噻嗪类利尿剂联合,ACEI可抑制缓激肽的降解,减少利尿剂引起的血钾降低等不良反应,同时两者协同降压。
三、特殊人群的高血压药物治疗注意事项
(一)老年高血压患者
老年高血压患者多存在器官功能减退,药物代谢和排泄能力下降,因此在选择药物时应更加谨慎,优先选择长效、平稳、不良反应少的药物。同时,要密切监测血压变化,避免血压过低导致心、脑、肾等重要脏器灌注不足。例如,使用利尿剂时要注意监测血钾、血肌酐等指标,因为老年患者肾功能减退,容易出现电解质紊乱和肾功能进一步损害。
(二)妊娠高血压患者
妊娠高血压患者的药物选择受到严格限制,因为许多降压药物会对胎儿产生不良影响。一般首先考虑非药物治疗,如生活方式调整,包括低盐饮食、适当运动等。如果非药物治疗无效,可谨慎选用对胎儿影响较小的药物,如甲基多巴等,但需在医生的严密监测下使用。
(三)儿童高血压患者
儿童高血压相对较少见,但一旦发生,药物治疗需非常谨慎。应首先寻找继发性高血压的原因并针对病因治疗。在选择降压药物时,要考虑儿童的生长发育特点,避免使用对儿童生长发育可能产生不良影响的药物,优先选择安全性高、不良反应少的药物,如ACEI、ARB在儿童中的使用需严格掌握适应证和禁忌证。
(四)高血压合并糖尿病患者
高血压合并糖尿病患者应优先选择对糖代谢影响小的药物,如ACEI、ARB。同时,在使用药物过程中要密切监测血糖、血压等指标,注意药物之间的相互作用。例如,β受体阻滞剂可能会掩盖低血糖症状,影响糖尿病患者对低血糖的察觉,在使用时需特别注意。



