血栓性血小板减少性紫癜（TTP）是罕见严重的血液系统疾病，属血栓性微血管病，以微血管病性溶血性贫血和血小板减少最突出，病因分先天性（编码ADAMTS13基因突变致其活性严重缺乏）和获得性（原发性与自身免疫有关、继发性与多种因素相关），发病机制为ADAMTS13活性缺乏使超大分子vWF多聚体蓄积形成微血栓；临床表现有贫血、紫癜、神经精神症状、肾脏损害和发热；诊断依据临床表现和实验室检查（如血小板减少、有破碎红细胞、ADAMTS13活性检测等）；治疗首选血浆置换，还有药物治疗、针对特殊情况的其他治疗；特殊人群（儿童、孕妇、老年人）治疗需综合考虑各自特点；预后与病情和治疗有关，死亡率因血浆置换应用降低，部分患者会复发且预后差，可能遗留后遗症；生活管理包括饮食营养均衡、病情不同阶段合理休息与活动、心理调节和定期复查。
一、定义
血栓性血小板减少性紫癜（TTP）是一种罕见的、严重的血液系统疾病，属于血栓性微血管病范畴。其主要特征为微血管病性溶血性贫血、血小板减少性紫癜、神经精神症状、肾脏损害和发热“五联征”，但临床上多数患者并不完全具备这五个特征，常以微血管病性溶血性贫血和血小板减少最为突出。
二、病因与发病机制
1.病因：可分为先天性和获得性。先天性TTP是由于编码ADAMTS13（一种裂解血管性血友病因子多聚体的金属蛋白酶）的基因发生突变，导致ADAMTS13活性严重缺乏。获得性TTP又可分为原发性和继发性，原发性病因不明，可能与自身免疫有关；继发性常与感染、药物、自身免疫性疾病、恶性肿瘤、妊娠等因素相关。
2.发病机制：正常情况下，ADAMTS13可将超大分子的血管性血友病因子（vWF）多聚体裂解为小分子多聚体。当ADAMTS13活性严重缺乏时，超大分子vWF多聚体在血管内蓄积，促进血小板黏附、聚集，形成广泛的微血栓，这些微血栓在小血管内沉积，导致微血管阻塞，进而引起一系列病理生理改变，如红细胞在通过狭窄的微血管时受到机械性损伤而发生破碎，造成微血管病性溶血性贫血；同时，大量血小板被消耗，导致血小板减少。
三、临床表现
1.微血管病性溶血性贫血：患者可出现贫血相关症状，如乏力、头晕、心悸、气短等，皮肤和巩膜可出现黄染。
2.血小板减少性紫癜：表现为皮肤瘀点、瘀斑，鼻出血、牙龈出血等，严重者可出现内脏出血，如消化道出血、血尿等。
3.神经精神症状：较为常见且多变，可表现为头痛、精神错乱、意识障碍、癫痫发作、视力障碍、失语等，症状可呈间歇性或进行性加重。
4.肾脏损害：轻者可仅有蛋白尿、血尿，重者可出现急性肾衰竭，表现为少尿或无尿、水肿、血肌酐和尿素氮升高等。
5.发热：多为低热，可能与组织损伤、溶血、感染等因素有关。
四、诊断
1.实验室检查：血常规可见血小板明显减少，通常低于50×10?/L；外周血涂片可见破碎红细胞，比例常超过2%；血清间接胆红素升高，结合珠蛋白降低，提示存在溶血；血尿素氮、肌酐可升高，反映肾脏损害；检测ADAMTS13活性，先天性TTP患者ADAMTS13活性常低于5%，获得性TTP患者ADAMTS13活性也可降低，同时还可检测ADAMTS13自身抗体。
2.诊断标准：主要依据临床表现和实验室检查结果。对于具有微血管病性溶血性贫血和血小板减少的患者，应高度怀疑TTP，若同时伴有神经精神症状、肾脏损害和发热等表现，结合ADAMTS13活性检测等结果，可作出诊断。
五、治疗
1.血浆置换：是治疗TTP的首选方法，通过去除患者体内的致病物质，如抗ADAMTS13自身抗体、超大分子vWF多聚体等，同时补充正常的ADAMTS13和其他血浆成分，可迅速缓解症状，降低死亡率。一般每天进行一次血浆置换，直至病情缓解。
2.药物治疗：糖皮质激素可抑制自身免疫反应，减少抗ADAMTS13自身抗体的产生，常用药物有泼尼松等；免疫抑制剂如环磷酰胺、利妥昔单抗等，可用于难治性或复发性TTP患者；血小板输注一般仅用于有严重出血危及生命时，因为输注血小板可能会加重微血栓形成，导致病情恶化。
3.其他治疗：对于先天性TTP患者，可定期输注新鲜冰冻血浆以补充ADAMTS13；对于病情严重、伴有急性肾衰竭的患者，可能需要进行血液透析等肾脏替代治疗。
六、特殊人群注意事项
1.儿童：儿童TTP相对少见，其临床表现和治疗原则与成人相似。但儿童在治疗过程中需要特别关注药物的不良反应和生长发育情况。由于儿童身体发育尚未成熟，血浆置换时需要根据患儿的体重调整置换量。在使用糖皮质激素和免疫抑制剂时，要密切监测患儿的身高、体重、血压、血糖等指标，预防药物相关的不良反应，如生长迟缓、感染等。同时，要注意加强营养支持，保证患儿的正常生长发育。
2.孕妇：妊娠期间发生TTP较为罕见，但病情往往较为严重，可危及孕妇和胎儿的生命安全。治疗时需要综合考虑孕妇和胎儿的情况，血浆置换是主要的治疗方法，但在操作过程中要注意避免对胎儿造成影响。糖皮质激素的使用可能会增加孕妇感染的风险，且对胎儿的生长发育可能有一定影响，需要谨慎权衡利弊。分娩方式的选择也需要根据孕妇的病情和胎儿的情况综合决定，若病情严重，可能需要提前终止妊娠。
3.老年人：老年人身体机能减退，常合并有其他基础疾病，如心血管疾病、肾脏疾病等。在治疗TTP时，要充分评估患者的身体状况，选择合适的治疗方案。血浆置换过程中要注意监测患者的生命体征和心脏功能，避免发生心力衰竭等并发症。使用药物治疗时，要考虑药物与其他基础疾病用药之间的相互作用，密切观察药物不良反应。
七、预后
TTP的预后与病情的严重程度、治疗是否及时有效等因素有关。在未开展血浆置换治疗前，TTP的死亡率高达90%以上，随着血浆置换等治疗方法的应用，死亡率已降至10%20%。部分患者可复发，复发率约为30%，复发患者的治疗相对困难，预后较差。长期生存的患者可能会遗留一些后遗症，如神经精神障碍、肾功能损害等，需要进行长期的随访和康复治疗。
八、生活管理
1.饮食：保证营养均衡，多摄入富含蛋白质、维生素和矿物质的食物，如瘦肉、鱼类、蛋类、新鲜蔬菜水果等，以增强机体抵抗力。避免食用过硬、过热、辛辣等刺激性食物，防止损伤口腔和消化道黏膜，引起出血。
2.休息与活动：在病情急性期，患者应卧床休息，减少活动，避免碰撞和外伤，防止出血加重。待病情缓解后，可逐渐增加活动量，但要避免过度劳累。
3.心理调节：TTP是一种严重的疾病，患者可能会出现焦虑、恐惧等不良情绪。家属和医护人员要给予患者心理支持，帮助患者树立战胜疾病的信心，积极配合治疗。
4.定期复查：患者出院后要按照医生的嘱咐定期复查血常规、肾功能、ADAMTS13活性等指标，以便及时发现病情变化，调整治疗方案。
