原发性肝癌的发生与多种因素相关，包括乙肝病毒感染、丙肝病毒感染、酒精性肝病、黄曲霉毒素暴露、遗传因素、代谢因素（非酒精性脂肪性肝病、糖尿病）、化学致癌物质、吸烟等，不同人群应根据自身情况采取相应预防措施，患有慢性肝病者应积极治疗基础疾病并定期监测肝脏情况。
一、病毒性肝炎
（一）乙肝病毒感染
全球范围内，约85%的原发性肝癌与乙肝病毒（HBV）感染相关。HBV感染后，病毒基因整合到宿主肝细胞DNA中，可引起细胞增殖失控，长期的炎症刺激还会导致肝组织反复损伤与修复，逐渐引发肝硬化，进而增加肝癌发生风险。在乙肝高发地区，如我国部分地区，乙肝病毒慢性感染人群肝癌发病率显著高于非感染人群。
（二）丙肝病毒感染
丙型肝炎病毒（HCV）感染也是原发性肝癌的重要危险因素。HCV感染后可引起慢性肝脏炎症，持续的炎症损伤会促使肝细胞发生癌变。研究表明，丙肝病毒感染者发生肝癌的风险比普通人群高10-30倍，且随着感染时间延长，肝癌发生风险逐渐增加。
二、酒精性肝病
长期大量饮酒可导致酒精性肝病，包括酒精性脂肪肝、酒精性肝炎、酒精性肝硬化等。酒精及其代谢产物乙醛具有肝毒性，可引起肝细胞氧化应激、脂质过氧化等损伤，进而导致肝细胞异常增殖，增加肝癌发生几率。有研究显示，每日饮酒量超过40g（相当于40度白酒100ml）且持续10年以上的人群，患原发性肝癌的风险明显升高。
三、黄曲霉毒素暴露
黄曲霉毒素是由黄曲霉和寄生曲霉产生的一种强致癌物质，其中黄曲霉毒素B1的致癌性最强。长期摄入被黄曲霉毒素污染的食物，如霉变的玉米、花生等，可通过抑制肝细胞DNA修复酶的活性，导致肝细胞DNA损伤和基因突变，从而引发肝癌。在一些黄曲霉毒素污染严重的地区，原发性肝癌的发病率较高。
四、遗传因素
某些遗传性疾病与原发性肝癌的发生相关。例如，遗传性血色病患者由于铁代谢异常，过多的铁沉积在肝脏，引起慢性炎症和纤维化，进而增加肝癌发生风险。此外，家族性肝癌也较为常见，某些基因突变可能在家族性肝癌的发病中起重要作用，如抑癌基因p53等的突变与肝癌的遗传易感性有关。
五、代谢因素
（一）非酒精性脂肪性肝病
随着肥胖率的上升，非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的发病率也逐年增加，NAFLD可进展为非酒精性脂肪性肝炎（NASH），进而发展为肝硬化和肝癌。其发病机制与胰岛素抵抗、氧化应激、脂质代谢紊乱等有关。胰岛素抵抗可导致肝细胞内脂肪合成增加，氧化应激引起肝细胞损伤，最终促进肝癌的发生。
（二）糖尿病
糖尿病患者患原发性肝癌的风险高于非糖尿病患者。高血糖状态可导致胰岛素样生长因子-1（IGF-1）水平升高，IGF-1具有促进细胞增殖和抑制细胞凋亡的作用，长期高IGF-1水平可促使肝细胞癌变。同时，糖尿病患者常伴有代谢紊乱，进一步加重肝脏的损伤和炎症反应，增加肝癌发生风险。
六、其他因素
（一）化学致癌物质
长期接触某些化学致癌物质，如亚硝胺类、氯乙烯等，也可能增加原发性肝癌的发病风险。亚硝胺类物质可在体内代谢为具有致癌性的产物，直接损伤肝细胞DNA；氯乙烯是一种工业有机溶剂，长期接触可导致肝血管肉瘤等肝脏肿瘤的发生，虽然相对少见，但也是肝癌的潜在危险因素。
（二）吸烟
吸烟也与原发性肝癌的发生存在一定关联。吸烟产生的多种有害物质可进入人体循环，引起氧化应激和炎症反应，影响肝脏的正常代谢和功能，长期吸烟可增加肝癌发生的可能性。
对于不同年龄、性别的人群，在预防原发性肝癌时应根据自身情况采取相应措施。例如，乙肝高发地区的新生儿应及时接种乙肝疫苗；长期饮酒者应限制饮酒量；肥胖人群应通过合理饮食和运动控制体重；有家族肝癌史的人群应定期进行肝癌筛查等。同时，对于患有慢性肝病（如乙肝、丙肝、酒精性肝病等）的患者，应积极治疗基础疾病，定期监测肝脏情况，以便早期发现肝癌并进行干预。
