原发性肝癌的发生与多种因素相关，包括乙肝病毒、丙肝病毒感染，酒精性肝病，非酒精性脂肪性肝病，黄曲霉毒素暴露，遗传易感性，化学毒物暴露及糖尿病等，如乙肝病毒持续感染可致肝细胞增殖调控紊乱进而发展为肝癌，丙肝感染引发慢性炎症损伤易癌变，长期大量饮酒致酒精性肝病可进展为肝硬化进而增加肝癌风险，肥胖等致非酒精性脂肪性肝病可发展为肝癌，黄曲霉毒素损伤肝细胞DNA增加风险，遗传因素增加易感性，接触化学毒物及糖尿病也会提升发病风险
一、病毒性肝炎感染
（一）乙肝病毒感染
乙型肝炎病毒（HBV）持续感染是原发性肝癌的重要危险因素。全球约50%的肝癌患者有HBV感染史。HBV感染后，病毒基因整合到宿主肝细胞基因组中，引起肝细胞的增殖调控紊乱，长期的炎症刺激还会促使肝细胞不断修复再生，增加基因突变的概率，从而逐渐发展为肝癌。在儿童和青少年中，若有乙肝病毒母婴传播或婴幼儿期感染乙肝病毒，日后发生原发性肝癌的风险相对较高；对于有乙肝病史的成年人，长期酗酒、肥胖等不良生活方式会加重肝脏损害，进一步增加肝癌发生风险。
（二）丙肝病毒感染
丙型肝炎病毒（HCV）感染也是原发性肝癌的常见病因之一。HCV感染后可引起慢性肝脏炎症，持续的炎症损伤会导致肝细胞发生坏死和再生，在修复过程中容易出现基因变异，进而引发癌变。有丙肝感染史的人群，若合并肥胖、长期接触化学毒物等情况，患原发性肝癌的几率会显著升高。
二、酒精性肝病
长期大量饮酒可导致酒精性肝病，包括酒精性脂肪肝、酒精性肝炎、酒精性肝纤维化和肝硬化。酒精及其代谢产物乙醛具有直接的肝毒性，会引起肝细胞氧化应激、脂质过氧化等损伤，影响肝细胞的正常代谢和功能，促使肝脏发生炎症反应和纤维化，最终发展为肝硬化，而肝硬化是原发性肝癌的重要癌前病变。男性长期大量饮酒者相较于女性，由于男性肝脏对酒精代谢的特点等因素，更容易因酒精性肝病引发原发性肝癌；同时，长期大量饮酒且合并有乙肝或丙肝感染的人群，发生肝癌的风险会大幅增加。
三、非酒精性脂肪性肝病
随着肥胖和代谢综合征的流行，非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的发病率逐年上升，它可进展为非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、肝纤维化、肝硬化甚至肝癌。其发病机制与胰岛素抵抗、氧化应激、脂质代谢紊乱等有关。肥胖人群，尤其是中心性肥胖者，患非酒精性脂肪性肝病的概率较高，进而增加了原发性肝癌的发生风险；患有2型糖尿病的患者，由于糖代谢紊乱等因素，更容易合并非酒精性脂肪性肝病，从而使原发性肝癌的发病风险显著提高。
四、黄曲霉毒素暴露
黄曲霉毒素是一种强致癌物质，主要由黄曲霉和寄生曲霉产生，常污染玉米、花生、稻米等粮油作物。人通过食用被黄曲霉毒素污染的食物后，黄曲霉毒素会在肝脏内代谢，损伤肝细胞DNA，引起基因突变，增加肝癌发生风险。长期生活在黄曲霉毒素污染严重地区，且有长期食用被污染粮食习惯的人群，患原发性肝癌的可能性较大；儿童若长期接触黄曲霉毒素污染的食物，会严重影响肝脏发育，大幅提高日后患肝癌的风险。
五、遗传易感性
某些遗传因素会增加个体患原发性肝癌的易感性。例如，遗传性血色病患者由于铁代谢异常，过多的铁沉积在肝脏，导致肝脏慢性损伤、炎症和纤维化，进而增加肝癌发生风险；家族性结肠息肉病等遗传综合征患者，也可能存在相关基因的突变，使患原发性肝癌的几率高于正常人群。有肝癌家族遗传史的人群，无论年龄、性别，都需要更加密切关注肝脏健康，定期进行相关检查。
六、其他因素
（一）化学毒物暴露
长期接触某些化学毒物，如亚硝胺类、氯乙烯、有机氯农药等，可增加原发性肝癌的发病风险。职业环境中长期接触这些化学毒物的人群，如化工厂工人等，需要做好职业防护，避免长时间暴露；在日常生活中接触到含这些化学毒物的劣质装修材料等，也会对肝脏造成潜在危害，应尽量避免。
（二）糖尿病
糖尿病患者患原发性肝癌的风险高于非糖尿病患者。糖尿病引起的代谢紊乱，如高血糖、胰岛素抵抗等，会影响肝脏的正常代谢和功能，促进肝癌细胞的增殖和存活。糖尿病患者，尤其是病程较长、血糖控制不佳的患者，要重视肝脏健康监测，积极控制血糖等代谢指标，降低肝癌发生风险。
