肝硬化的病因多样，包括乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒感染，长期大量饮酒引发酒精性肝病进而导致，肥胖率上升致非酒精性脂肪性肝病成为病因，自身免疫性肝炎、原发性胆汁性胆管炎、原发性硬化性胆管炎等自身免疫性肝病可引发，血色病、肝豆状核变性等遗传代谢性疾病能导致，长期或反复接触某些药物、毒物也可能致使。
一、病毒性肝炎
1.乙型肝炎病毒（HBV）：全球范围内，HBV感染是导致肝硬化的主要病因之一。大量的流行病学研究和临床观察表明，慢性HBV感染可逐渐进展为肝硬化。HBV感染后，病毒持续复制，引发机体的免疫炎症反应，长期的炎症刺激会导致肝细胞反复损伤与修复，进而促使肝纤维化形成，若病情持续进展则可能发展为肝硬化。在一些高发地区，如亚太地区，HBV感染相关的肝硬化占比较高。
2.丙型肝炎病毒（HCV）：HCV感染也是引起肝硬化的重要原因。HCV感染后，慢性丙肝患者中约有50%-85%会发展为慢性肝炎，进而逐渐进展为肝纤维化、肝硬化。HCV病毒本身会直接损伤肝细胞，同时诱导机体的免疫反应，引起肝脏的炎症损伤，长期的炎症状态使得肝脏不断修复，最终导致肝硬化的发生。
二、酒精性肝病
长期大量饮酒是导致酒精性肝病进而发展为肝硬化的重要因素。酒精进入人体后主要在肝脏代谢，乙醇代谢产物乙醛对肝细胞有直接毒性作用，可引起肝细胞变性、坏死以及炎症反应。长期饮酒还会影响肝脏的脂肪代谢，导致脂肪在肝脏堆积，引发酒精性脂肪肝，进一步发展为酒精性肝炎、肝纤维化，最终进展为肝硬化。一般来说，男性每日饮酒折合乙醇量超过40g，持续5年以上，女性超过20g，持续5年以上，就可能增加酒精性肝硬化的发生风险。
三、非酒精性脂肪性肝病
随着肥胖率的上升，非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的发病率也逐年增加，它已成为欧美等西方国家肝硬化的重要病因之一，在我国也呈逐渐上升趋势。NAFLD包括非酒精性脂肪性肝炎（NASH）等类型，其发病与胰岛素抵抗、肥胖、高脂血症等多种因素相关。患者体内过多的脂肪在肝脏沉积，引起肝脏的炎症反应和氧化应激，逐步导致肝纤维化，最终可发展为肝硬化。肥胖人群、2型糖尿病患者等是NAFLD的高危人群，这些人群由于代谢紊乱更容易发生非酒精性脂肪性肝病相关的肝硬化。
四、自身免疫性肝病
1.自身免疫性肝炎：自身免疫性肝炎是一种由自身免疫反应介导的肝脏炎症性疾病。机体免疫系统错误地攻击自身的肝细胞，导致肝脏持续的炎症损伤，若病情得不到有效控制，长期的炎症会引起肝纤维化，进而发展为肝硬化。该病可发生于各个年龄段，女性发病率相对较高。
2.原发性胆汁性胆管炎（PBC）：这是一种慢性进行性胆汁淤积性自身免疫性肝病，主要累及肝内小胆管。自身抗体攻击胆管上皮细胞，导致胆管破坏、胆汁淤积，进而引起肝脏的炎症和纤维化，最终发展为肝硬化。PBC多见于中年女性，起病隐匿，早期症状不明显，随着病情进展可出现乏力、瘙痒、黄疸等表现。
3.原发性硬化性胆管炎（PSC）：PSC是以肝内和肝外胆管进行性炎症和纤维化为特征的自身免疫性肝病，病因尚不明确，可能与遗传、免疫等因素有关。胆管的炎症和纤维化会导致胆管狭窄、胆汁淤积，引起肝脏的损伤和纤维化，逐渐发展为肝硬化，该病男性发病率略高于女性。
五、遗传代谢性疾病
1.血色病：这是一种常染色体隐性遗传性疾病，由于铁代谢障碍，导致过多的铁在肝脏等器官沉积。过多的铁会引起肝细胞损伤、炎症反应和纤维化，长期铁沉积可逐渐发展为肝硬化。患者通常有皮肤色素沉着、肝脏肿大等表现，多见于成年男性。
2.肝豆状核变性（Wilson病）：是一种常染色体隐性遗传的铜代谢障碍疾病，由于铜代谢异常，铜在肝脏、大脑等组织沉积。在肝脏内，铜沉积会引起肝细胞损伤、炎症和纤维化，最终导致肝硬化。该病多见于儿童和青少年，除了肝脏受累外，还可出现神经系统等多系统的症状。
六、药物或毒物损伤
长期或反复接触某些药物或毒物也可能导致肝硬化。例如，长期服用某些具有肝毒性的药物，如抗结核药物异烟肼等，若用药剂量过大或用药时间过长，可能会引起肝细胞损伤、炎症和纤维化。某些工业毒物，如四氯化碳等，接触后也可导致肝脏损伤，逐步发展为肝硬化。此外，长期接触黄曲霉毒素等也与肝癌相关，但长期的黄曲霉毒素暴露也可能通过引起肝脏的慢性损伤进而导致肝硬化。
