肝硬化的分类包括病因学分类、病理形态分类及临床病因结合病理分类。病因学分类有病毒性肝炎、酒精性、非酒精性脂肪性肝病相关、药物性、自身免疫性肝病相关、遗传代谢性疾病相关、胆汁淤积性、血管性肝硬化等;病理形态分类包括小结节性、大结节性、大小结节混合性肝硬化;临床病因结合病理分类有肝炎后、酒精性、胆汁性、心源性肝硬化等,不同分类有其相应特点及相关致病因素等。
一、病因学分类
(一)病毒性肝炎肝硬化
由乙型、丙型、丁型肝炎病毒引起,我国以乙型肝炎病毒最为常见。乙型肝炎病毒持续感染,引发免疫炎症反应,逐步导致肝纤维化进展为肝硬化;丙型肝炎病毒感染后慢性化率高,同样可引起肝脏炎症坏死和纤维化,最终发展为肝硬化。不同年龄人群均可发病,男性可能因一些生活方式因素(如不洁注射史等)相对更易感染相关病毒进而发展为肝硬化,有肝炎病史的人群属于高危人群。
(二)酒精性肝硬化
长期大量饮酒是主要病因,乙醇及其代谢产物乙醛可直接损伤肝细胞,导致肝细胞变性、坏死及纤维组织增生。长期饮酒史是关键因素,一般来说,每日饮酒量超过40g(乙醇含量),持续5年以上易引发酒精性肝病,进而发展为肝硬化,男性相对女性可能因饮酒量通常较大等因素更易罹患。
(三)非酒精性脂肪性肝病相关肝硬化
与代谢综合征相关的肥胖、胰岛素抵抗等因素密切相关,患者常伴有肥胖、2型糖尿病、高脂血症等。随着非酒精性脂肪性肝病病情进展,从单纯性脂肪变发展为脂肪性肝炎,最终可进展为肝硬化,肥胖人群尤其是合并代谢紊乱的人群风险较高。
(四)药物性肝硬化
某些药物长期或过量使用可引起肝损伤,进而发展为肝硬化,如甲基多巴、异烟肼等药物。有长期用药史且所服药物有肝毒性的人群需警惕,不同个体对药物的耐受性和反应性不同,年龄、基础健康状况等都会影响药物性肝损伤的发生及进展。
(五)自身免疫性肝病相关肝硬化
包括自身免疫性肝炎、原发性胆汁性胆管炎、原发性硬化性胆管炎等。自身免疫性肝炎多见于女性,机体免疫机制紊乱,免疫系统攻击自身肝细胞导致炎症损伤;原发性胆汁性胆管炎也以女性多见,免疫介导的胆管损伤逐渐进展;原发性硬化性胆管炎男性相对多见,胆管发生炎症、纤维化导致胆管狭窄等,最终发展为肝硬化。
(六)遗传代谢性疾病相关肝硬化
如肝豆状核变性(威尔逊病),是由于铜代谢障碍,铜在肝脏等组织沉积,引起肝细胞损伤、坏死和纤维化;血色病是铁代谢紊乱,过多铁沉积于肝脏导致肝硬化,此类疾病多有遗传倾向,不同遗传背景人群发病风险不同,儿童期发病的肝豆状核变性需特别关注,会影响生长发育等。
(七)胆汁淤积性肝硬化
持续胆道梗阻,胆汁淤积,损害肝细胞,导致肝纤维化和肝硬化。如原发性硬化性胆管炎除了累及胆管外可导致胆汁淤积性肝硬化,胆道结石、肿瘤等引起的继发性胆汁淤积长期不缓解也可发展为肝硬化,不同病因导致的胆汁淤积对肝脏影响的机制相似但原发病因不同。
(八)血管性肝硬化
由肝静脉回流受阻引起,如布加综合征,是肝静脉或其开口以上的下腔静脉阻塞导致肝静脉回流障碍,引起肝细胞缺氧、坏死和纤维化;慢性右心衰竭导致肝淤血,长期肝淤血也可引发肝硬化,有心血管疾病史尤其是右心衰竭的人群需注意肝脏情况,不同年龄患者因基础疾病不同发病情况有差异。
二、病理形态分类
(一)小结节性肝硬化
结节大小较均匀,直径多在3-5mm,最大不超过1cm,纤维隔较细,肝脏变形较轻。常见于病毒性肝炎肝硬化等情况。
(二)大结节性肝硬化
结节大小不等,直径一般大于1cm,最大可达5cm,结节由多个小结节融合而成,纤维隔宽窄不一,肝脏变形较明显。多由大结节型肝炎发展而来。
(三)大小结节混合性肝硬化
兼具小结节性和大结节性肝硬化的病理特点,纤维隔宽窄不均,结节大小不等。
三、临床病因结合病理分类
(一)肝炎后肝硬化
由病毒性肝炎发展而来,结合病理形态可分为小结节性、大结节性或混合性肝硬化,如乙型肝炎后肝硬化根据病理不同有相应表现。
(二)酒精性肝硬化
病理上多为大结节性或混合性肝硬化,有长期大量饮酒史,结合饮酒相关病史和病理表现进行分类。
(三)胆汁性肝硬化
根据病因分为原发性胆汁性胆管炎相关肝硬化和继发性胆汁性肝硬化,病理上有胆汁淤积相关的特征性改变。
(四)心源性肝硬化
由慢性右心衰竭等心脏疾病导致肝淤血发展而来,病理上有肝淤血及相应纤维组织增生等改变。