肝硬化的病因多样，包括乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒感染，长期大量饮酒，非酒精性脂肪性肝病，胆汁淤积（如原发性胆汁性胆管炎、肝外胆管阻塞），药物或毒物损伤，遗传和代谢性疾病（如肝豆状核变性、血色病），自身免疫性肝病（如自身免疫性肝炎）等。乙型肝炎病毒全球约20亿人曾感染，我国是乙肝大国；丙型肝炎病毒全球约1.8亿感染者，我国一般人群抗-HCV阳性率约3.2%；长期大量饮酒男性每日饮酒折合乙醇量超40g持续5年以上等可能引发酒精性肝病进而肝硬化；非酒精性脂肪性肝病随肥胖等流行发病率上升，NASH可进展为肝硬化；胆汁淤积相关疾病可致肝硬化；药物或毒物长期接触使用可损伤肝脏致肝硬化；遗传和代谢性疾病如肝豆状核变性、血色病可引发肝硬化；自身免疫性肝炎多见于女性可发展为肝硬化。
肝硬化的病因多样，包括乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒感染，长期大量饮酒，非酒精性脂肪性肝病，胆汁淤积（如原发性胆汁性胆管炎、肝外胆管阻塞），药物或毒物损伤，遗传和代谢性疾病（如肝豆状核变性、血色病），自身免疫性肝病（如自身免疫性肝炎）等。乙型肝炎病毒全球约20亿人曾感染，我国是乙肝大国；丙型肝炎病毒全球约1.8亿感染者，我国一般人群抗-HCV阳性率约3.2%；长期大量饮酒男性每日饮酒折合乙醇量超40g持续5年以上等可能引发酒精性肝病进而肝硬化；非酒精性脂肪性肝病随肥胖等流行发病率上升，NASH可进展为肝硬化；胆汁淤积相关疾病可致肝硬化；药物或毒物长期接触使用可损伤肝脏致肝硬化；遗传和代谢性疾病如肝豆状核变性、血色病可引发肝硬化；自身免疫性肝炎多见于女性可发展为肝硬化。
一、病毒性肝炎
1.乙型肝炎病毒（HBV）：全球约有20亿人曾感染过HBV，其中约2.4亿人为慢性HBV感染患者。我国是乙肝大国，慢性HBV感染者约9300万，其中慢性乙型肝炎患者约2000万。HBV感染后，病毒持续复制，可引起肝细胞炎症坏死，长期反复的炎症损伤会逐渐导致肝硬化。母婴传播是我国HBV感染的重要途径，约40%-50%的慢性乙肝患者由母婴传播所致；血液传播主要见于输血、不洁注射等情况；性传播也是HBV传播的重要方式。
2.丙型肝炎病毒（HCV）：全球HCV感染者约1.8亿，我国一般人群抗-HCV阳性率约3.2%，感染者约4500万。HCV感染后慢性化率高达50%-85%，感染后10-20年，肝硬化发生率为10%-20%，感染30年肝硬化发生率可达30%左右。HCV主要通过输血传播，随着筛查手段的完善，输血后丙肝的发生率已大幅降低，但仍有部分散发性丙肝病例；此外，共用注射器、纹身、不洁医疗操作等也是HCV传播的重要途径。
二、酒精性因素
长期大量饮酒是导致酒精性肝病进而发展为肝硬化的重要原因。一般来说，男性每日饮酒折合乙醇量超过40g，持续5年以上；或女性每日饮酒折合乙醇量超过20g，持续5年以上，就可能引发酒精性肝病。乙醇进入人体后主要在肝脏代谢，乙醇及其代谢产物乙醛可直接损伤肝细胞，导致肝细胞脂肪变性、炎症坏死，进而引发肝纤维化，最终发展为肝硬化。有研究表明，长期大量饮酒者中，约10%-20%可发展为肝硬化。
三、非酒精性脂肪性肝病
随着肥胖和代谢综合征的流行，非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的发病率逐年上升。NAFLD包括非酒精性脂肪性肝炎（NASH）和单纯性脂肪肝等。其中，NASH可逐渐进展为肝纤维化、肝硬化，甚至肝细胞癌。肥胖是NAFLD的重要危险因素，约70%-80%的肥胖患者合并NAFLD；2型糖尿病患者中NAFLD的患病率也显著升高，约50%-70%的2型糖尿病患者合并NAFLD。胰岛素抵抗在NAFLD的发病机制中起关键作用，胰岛素抵抗导致脂肪合成增加、脂肪酸氧化减少，肝脏脂肪堆积，进而引发炎症反应和肝细胞损伤，促进肝纤维化的形成。
四、胆汁淤积
持续肝内胆汁淤积或肝外胆管阻塞可引起胆汁性肝硬化。肝内胆汁淤积常见于原发性胆汁性胆管炎（PBC），我国PBC的患病率约为1/10000左右，多见于中年女性。PBC是一种自身免疫性疾病，机体免疫系统错误地攻击胆管上皮细胞，导致胆管进行性破坏，胆汁淤积，进而引起肝细胞炎症、坏死和纤维化，最终发展为肝硬化。肝外胆管阻塞如胆管结石、胆管癌等，可导致胆汁排泄受阻，胆汁淤积在肝脏内，长期可引起肝细胞损伤和肝纤维化，逐渐发展为肝硬化。
五、药物或毒物
某些药物或毒物可引起肝脏损伤，长期接触或使用可导致肝硬化。例如，长期服用甲氨蝶呤等抗肿瘤药物、抗结核药物异烟肼等，可能引起药物性肝损伤，若不及时处理，可逐渐进展为肝硬化；长期接触四氯化碳、磷等毒物，也可损伤肝细胞，导致肝纤维化和肝硬化。药物或毒物引起肝损伤的机制各不相同，有的是直接对肝细胞的毒性作用，有的是通过免疫反应引起肝细胞损伤等。
六、遗传和代谢性疾病
1.肝豆状核变性：这是一种常染色体隐性遗传的铜代谢障碍性疾病，由于ATP7B基因突变，导致铜代谢异常，铜在肝脏、脑、角膜等组织沉积。在肝脏内沉积的铜可引起肝细胞炎症、坏死和纤维化，长期可发展为肝硬化。该病多见于儿童和青少年，我国的发病率约为1/（50000-100000）。
2.血色病：是一种常染色体隐性遗传的铁代谢紊乱疾病，由于肠道对铁的吸收增加，过多的铁沉积在肝脏、心脏、胰腺等器官。肝脏内铁沉积可引起肝细胞损伤、炎症和纤维化，最终导致肝硬化。血色病在欧美白种人中较为常见，我国相对少见，但也有散发病例报道。
七、自身免疫性肝病
自身免疫性肝炎是一种自身免疫介导的肝脏炎症性疾病，多见于女性，男女比例约为1:4。其发病机制是机体免疫系统攻击肝细胞，导致肝细胞炎症坏死，若病情持续进展，可发展为肝硬化。自身免疫性肝炎的患病率约为1/100000左右，且有逐渐上升的趋势。
