口腔黏膜白斑的病因尚不完全清楚，但与吸烟、饮酒、口腔刺激、维生素缺乏、内分泌失调等因素有关。
1.吸烟
烟草中含有多种有害物质，如尼古丁、焦油、苯并芘等。尼古丁可使口腔黏膜血管收缩，导致局部血液循环障碍，减少口腔黏膜的营养供应，使黏膜组织的抵抗力下降；焦油中含有的多环芳烃等致癌物质，可直接作用于口腔黏膜上皮细胞，诱导细胞发生异常增生和分化，促使白斑形成。同时，吸烟时产生的高温烟雾会对口腔黏膜造成慢性热刺激，长期刺激可使口腔黏膜的正常代谢紊乱，破坏黏膜的组织结构和功能。
2.饮酒
酒精具有较强的刺激性和腐蚀性，可直接损伤口腔黏膜上皮细胞，破坏细胞的细胞膜结构，使细胞通透性增加，导致细胞内物质外渗，细胞功能受损。此外，酒精还可促进其他有害物质（如烟草中的致癌物）在口腔黏膜的吸收，增强其致癌作用。饮酒后，口腔内的微生态环境发生改变，有利于细菌、真菌等微生物的滋生，这些微生物产生的毒素及代谢产物会进一步刺激口腔黏膜，引发炎症反应。持续的炎症刺激会促使口腔黏膜上皮细胞过度增殖，进而发展为白斑病变。
3.口腔刺激
残根、残冠边缘锐利，在咀嚼和说话过程中，会持续摩擦、刺激口腔黏膜，导致黏膜反复损伤和修复，在这一过程中，上皮细胞易发生异常增生。不合适的假牙，如假牙基托边缘不贴合、卡环过紧等，同样会对口腔黏膜造成机械性刺激，破坏黏膜的完整性和稳定性。
4.维生素缺乏
维生素A对维持上皮组织的正常结构和功能较为重要，它参与细胞的增殖、分化和代谢调节，缺乏维生素A时，口腔黏膜上皮细胞的角化过程异常，出现过度角化或角化不全，导致黏膜增厚、变白，形成白斑样病变。维生素B族参与体内多种物质代谢的辅酶组成，如维生素B2缺乏可引起口腔黏膜炎症、溃疡，影响黏膜的修复和再生能力；维生素B12与细胞DNA合成密切相关，缺乏时可导致细胞分裂异常，增加口腔黏膜上皮细胞恶变的风险。此外，维生素C具有抗氧化、促进胶原蛋白合成等作用，其缺乏会削弱口腔黏膜的抵抗力，使黏膜易受外界刺激和损伤，进而诱发白斑。
5.内分泌失调
在人体内，性激素对口腔黏膜的生长、分化和代谢具有调节作用。研究发现，女性在绝经前后，体内雌激素水平下降，口腔黏膜上皮的代谢和修复能力减弱，容易发生黏膜病变，部分女性口腔黏膜白斑的发病率在绝经后有所升高。此外，甲状腺功能异常也可能影响口腔黏膜的健康。甲状腺激素可调节机体的新陈代谢和免疫功能，甲状腺功能减退时，机体代谢减慢，免疫功能下降，口腔黏膜的防御能力减弱，易受外界因素影响发生病变；而甲状腺功能亢进时，机体代谢亢进，口腔黏膜可能因过度代谢出现营养供应不足，导致组织损伤和异常增生，增加口腔黏膜白斑的发生风险。
