水痘与天花在病原体、临床表现、流行病学、预后方面均不同，水痘由水痘-带状疱疹病毒引起，儿童常见、可接种疫苗预防，多数预后好；天花由天花病毒引起已被消灭，曾危害大，免疫功能低下人群水痘需注意防护，天花无需考虑相关风险。
临床表现方面：水痘的皮疹特点是分批出现，初始为红色斑疹，迅速变为丘疹、疱疹，疱疹中央有脐凹，周围有红晕，皮疹瘙痒较明显，全身症状相对较轻，病程一般2-3周。而天花的皮疹多为离心性分布，最初为红色斑疹，数小时后变为丘疹，2-3天后变为疱疹，再经2-3天变为脓疱疹，最后结痂，天花的全身症状重，常伴有高热、寒战等，病死率较高。
流行病学方面：水痘主要通过呼吸道飞沫和直接接触传播，在儿童中较为常见，呈季节性，冬春季多见。天花已经通过全球范围内的疫苗接种等措施被消灭，最后一例天花病例发生在1977年，而水痘目前仍在全球广泛流行，可通过接种水痘疫苗进行预防。
预后方面：水痘多数患者预后良好，痂脱落后一般不留瘢痕，少数免疫功能低下等特殊人群可能出现肺炎、脑炎等并发症，但总体预后相对较好。天花曾造成大量人群死亡，即使治愈也会留下严重瘢痕，对患者的外貌和生活影响极大。
对于儿童来说，水痘是常见疾病，应及时接种水痘疫苗预防；而天花已不存在，但在过去对人群健康威胁极大。对于免疫功能低下人群，水痘的感染风险和严重程度相对更高，需特别注意防护；天花由于已被消灭，这类人群无需再考虑天花相关风险，但要了解历史上天花的危害。
