代谢性酸中毒最常见病因包括酸性物质产生过多（如乳酸酸中毒、酮症酸中毒）、酸性物质排出障碍（如肾功能不全的急性和慢性情况）、碱性物质丢失过多（如消化道丢失）
一、酸性物质产生过多
1.乳酸酸中毒：多因组织缺氧导致无氧酵解增强，使乳酸生成过多。例如，严重感染、休克、心搏骤停等情况下，机体组织灌注不足，无氧代谢增加，乳酸产生显著增多，超过了肝脏的代谢能力，从而引发乳酸酸中毒。在感染性休克患者中，由于细菌毒素等因素影响，组织细胞氧利用障碍，乳酸生成增加是导致代谢性酸中毒的常见原因之一。不同年龄段人群均可发生，尤其对于存在基础心肺疾病、严重感染等情况的患者更易出现。
2.酮症酸中毒：常见于糖尿病患者，当糖尿病患者胰岛素分泌不足或作用缺陷时，机体不能有效利用葡萄糖，脂肪分解加速，产生大量酮体（包括乙酰乙酸、β-羟丁酸和丙酮）。当酮体生成过多超过机体的代偿能力时，就会引发酮症酸中毒。1型糖尿病患者自身胰岛素分泌绝对缺乏，更容易发生酮症酸中毒；2型糖尿病患者在某些诱因如感染、严重应激等情况下也可发生。不同性别糖尿病患者均可发病，生活方式上长期高糖高脂饮食、缺乏运动等可能增加糖尿病发生风险，进而增加酮症酸中毒的发生几率。
二、酸性物质排出障碍
1.肾功能不全：
急性肾功能不全：多种原因可导致急性肾功能不全，如肾缺血（大量失血、休克等）、肾毒性物质损伤（肾毒性药物、重金属中毒等）。肾小球滤过率急剧下降，酸性代谢产物排出减少，导致酸性物质在体内蓄积引发代谢性酸中毒。对于有严重外伤、大量失血等病史的患者，易发生急性肾缺血，从而出现急性肾功能不全导致的代谢性酸中毒。各年龄段均可发生，儿童可能因先天性肾发育异常、严重感染等导致急性肾功能不全；老年人则可能因本身存在慢性肾病基础，在某些诱因下诱发急性加重。
慢性肾功能不全：由于长期慢性肾脏疾病，如慢性肾小球肾炎、糖尿病肾病等，导致肾脏功能逐渐减退，肾小球滤过率下降，肾脏对酸碱平衡的调节能力减退，酸性代谢产物排泄减少，引起代谢性酸中毒。随着病情进展，代谢性酸中毒逐渐加重。不同年龄均可患病，糖尿病肾病多见于中老年糖尿病患者，慢性肾小球肾炎可发生于各个年龄段。生活方式上，糖尿病患者长期高血糖控制不佳、肾炎患者不注意休息等均可能加重病情，导致慢性肾功能不全及代谢性酸中毒。
三、碱性物质丢失过多
1.消化道丢失：严重腹泻、肠道瘘管等情况可导致大量碱性肠液丢失，从而引起代谢性酸中毒。例如，频繁的水样泻，如霍乱患者剧烈腹泻，大量含有碳酸氢根等碱性物质的肠液丢失，若得不到及时补充，就会造成体内碱性物质丢失过多，引发代谢性酸中毒。各年龄段均可发生，儿童腹泻若治疗不及时易出现这种情况，老年人若患有肠道疾病导致腹泻也可能出现该问题。生活方式上，不注意饮食卫生等可能增加肠道感染导致腹泻的风险。
