乳酸性酸中毒主要由组织缺氧（包括生理性如剧烈运动等和病理性如心力衰竭、慢性阻塞性肺疾病等致组织缺氧）、药物因素（如双胍类药物在肾功能不全时易蓄积致乳酸酸中毒，乙醇、山梨醇、木糖醇等干扰乳酸代谢）、先天性代谢异常（如丙酮酸羧化酶缺乏症等致乳酸代谢障碍）引起。
组织缺氧
生理性因素：剧烈运动等情况可导致局部组织相对缺氧，从而引起乳酸生成增加。例如，长时间高强度运动时，肌肉细胞无氧代谢增强，乳酸产生增多。从年龄角度看，儿童在剧烈运动时也可能出现局部组织缺氧相关的乳酸生成变化，但儿童身体机能与成人有差异，儿童运动后的乳酸代谢恢复可能相对较快，但如果运动强度过大、持续时间过长，仍可能引发乳酸性酸中毒风险。从性别角度，一般无明显性别差异导致生理性组织缺氧引发乳酸性酸中毒，但不同性别在运动耐受等方面可能存在个体差异影响乳酸代谢情况。
病理性因素：多种疾病可导致组织缺氧进而引起乳酸性酸中毒。如心力衰竭时，心脏泵血功能下降，组织灌注不足，可使全身组织缺氧，乳酸生成增多。对于有基础心脏病史的人群，如老年患者本身可能存在心脏功能逐渐减退的情况，在感染、快速心律失常等诱因下，更容易发生心力衰竭相关的组织缺氧，增加乳酸性酸中毒风险；慢性阻塞性肺疾病患者，由于肺部通气和换气功能障碍，导致机体缺氧，也会使乳酸生成增加，此类患者多为中老年人群，长期吸烟等生活方式可能是其患病的重要因素，进而影响乳酸代谢。
药物因素
双胍类药物：临床常用的二甲双胍在一定情况下可增加乳酸性酸中毒风险。当患者存在肾功能不全时，二甲双胍排泄减少，容易在体内蓄积，从而干扰乳酸代谢，导致乳酸酸中毒。对于老年患者，本身肾功能可能随年龄增长而减退，使用二甲双胍时需更加谨慎评估肾功能；如果患者同时合并心功能不全等情况，使用二甲双胍后发生乳酸性酸中毒的风险可能进一步增加，因为心功能不全会影响药物的代谢和组织灌注情况。
其他药物：如乙醇、山梨醇、木糖醇等，乙醇可干扰肝脏的代谢功能，影响乳酸的代谢过程；山梨醇、木糖醇在体内代谢过程中也可能产生一些中间产物影响乳酸的平衡，从而增加乳酸性酸中毒的发生风险。对于有长期饮酒生活方式的人群，乙醇对肝脏代谢的干扰可能使他们在一些情况下更容易出现乳酸性酸中毒；而使用山梨醇、木糖醇等药物的患者，需要密切监测乳酸水平，尤其是存在肝肾功能不全等基础疾病的患者。
先天性代谢异常
某些先天性酶缺陷可导致乳酸代谢障碍。例如，丙酮酸羧化酶缺乏症等遗传性疾病，由于相关酶的缺陷，使得丙酮酸不能正常羧化生成草酰乙酸，导致丙酮酸代谢异常，进而使乳酸生成增多。这类疾病多在儿童时期发病，由于是先天性代谢异常，患儿从出生后就存在乳酸代谢的障碍，需要进行基因等相关检查明确诊断，在治疗上除了针对酸中毒的处理外，还需要长期的代谢管理，并且要考虑到患儿的生长发育等多方面因素。
