酮症酸中毒可由胰岛素不足相关因素（1型糖尿病患者感染等致胰岛素绝对缺乏、2型糖尿病患者严重应激致胰岛素相对不足）、糖代谢紊乱因素（高血糖致肾脏排糖失水失电解质、糖利用障碍致脂肪分解增加）及其他诱因（感染、饮食不当、酗酒、药物使用不当）引发。
一、胰岛素不足相关因素
1.1型糖尿病患者：1型糖尿病患者体内胰岛素分泌绝对缺乏，当遇到感染、胰岛素治疗中断或不适当减量等情况时，机体不能正常利用葡萄糖，为满足能量需求，会加速脂肪分解，产生大量酮体，从而引发酮症酸中毒。例如，1型糖尿病患儿如果在发热等感染状态下未及时调整胰岛素用量，就容易诱发酮症酸中毒，因为感染会使机体处于应激状态，升高血糖的激素分泌增加，而胰岛素不足无法有效对抗，导致糖代谢紊乱，脂肪分解加剧。
2.2型糖尿病患者：在某些严重应激情况下，如急性心肌梗死、严重创伤等，2型糖尿病患者体内胰岛素分泌相对不足，同时拮抗胰岛素的激素分泌增多，使得血糖升高，脂肪分解加速，酮体生成增加，进而引发酮症酸中毒。比如老年2型糖尿病患者发生严重创伤后，身体处于应激状态，胰岛素作用受到抑制，血糖难以控制，酮体水平上升导致酮症酸中毒。
二、糖代谢紊乱因素
1.高血糖状态：无论是1型还是2型糖尿病患者，当血糖显著升高时（通常血糖＞13.9mmol/L），肾脏会通过尿液排出过多的葡萄糖，同时伴随大量水分和电解质丢失。机体为了补充能量，动用脂肪分解供能，产生大量酮体，当酮体生成速度超过机体的代谢清除速度时，就会引发酮症酸中毒。例如一些2型糖尿病患者因饮食控制不佳或未规范用药，血糖长时间处于高水平，最终导致酮症酸中毒发生。
2.糖利用障碍：在糖尿病患者中，由于胰岛素作用缺陷或胰岛素抵抗，机体细胞不能有效摄取和利用葡萄糖，即使血糖升高，细胞仍处于“饥饿”状态，从而促使脂肪分解增加，酮体生成增多。比如肥胖的2型糖尿病患者，往往存在胰岛素抵抗，糖利用障碍更为明显，更容易在某些诱因下发生酮症酸中毒。
三、其他诱因
1.感染：各种感染是酮症酸中毒常见的诱因，如肺部感染、泌尿系统感染、胃肠道感染等。感染时，病原体产生的毒素以及机体的炎症反应会促使应激激素分泌增加，拮抗胰岛素，同时感染导致患者进食减少或呕吐、腹泻等，进一步打乱糖代谢平衡，加速脂肪分解，引发酮症酸中毒。例如儿童糖尿病患者在呼吸道感染后，由于机体免疫反应和应激状态，容易诱发酮症酸中毒，因为儿童自身的代谢调节能力相对较弱，感染的影响更为显著。
2.饮食不当：过度节食、暴饮暴食或摄入大量高糖高脂食物等不合理的饮食行为，对于糖尿病患者来说，容易引起血糖波动过大。比如1型糖尿病患者在节日期间不规律进食，高糖食物的摄入会使血糖急剧升高，而同时胰岛素用量未相应调整，导致糖代谢紊乱，脂肪分解加快，引发酮症酸中毒。
3.酗酒：长期大量酗酒可能影响糖代谢和脂肪代谢。酒精代谢会干扰机体的正常代谢过程，抑制肝脏糖异生等功能，同时酗酒者往往饮食不规律，容易导致血糖异常和脂肪分解增加，从而增加酮症酸中毒的发生风险。对于糖尿病患者而言，酗酒的危害更大，会进一步加重糖代谢和脂肪代谢的紊乱。
4.药物使用不当：例如1型糖尿病患者自行停用胰岛素，或2型糖尿病患者错误使用某些影响血糖的药物等，都可能导致血糖失控，引发酮症酸中毒。一些患者可能因对糖尿病治疗药物的使用方法不了解，擅自减量或停药，破坏了血糖的稳定控制，使得酮体生成增多。
