二尖瓣关闭不全分为原发性和继发性，原发性包括瓣叶异常（先天性瓣叶异常如二尖瓣脱垂、退行性变）和瓣环异常（左心室扩大、先天性瓣环发育异常致瓣环扩张）；继发性包括左心室增大（缺血性心脏病、扩张型心肌病致左心室扩大）、瓣下结构异常（腱索病变如感染性心内膜炎、先天性腱索异常，乳头肌病变如缺血性乳头肌功能不全、先天性乳头肌发育异常）、左心房病变（风湿性心脏病等致左心房增大）、其他因素（风湿热、结缔组织病累及二尖瓣致关闭不全）。
一、原发性二尖瓣关闭不全
1.瓣叶异常
先天性瓣叶异常：如二尖瓣脱垂，多为先天性结缔组织异常，使瓣叶和瓣下结构薄弱，导致收缩期二尖瓣叶脱入左心房。研究发现，遗传因素在其中起一定作用，某些基因突变可能影响瓣叶的结构和功能，在儿童中也可能存在先天性二尖瓣瓣叶发育不良等情况，影响二尖瓣的正常关闭功能。
退行性变：随着年龄增长，瓣叶发生退行性改变，胶原纤维和弹力纤维断裂、黏液样变性等，常见于老年人。在老年人群中，二尖瓣瓣叶的退行性变较为常见，会导致瓣叶不能正常对合，引起关闭不全。
2.瓣环异常
瓣环扩张可由多种原因引起，如左心室扩大，常见于扩张型心肌病等情况，左心室腔增大导致瓣环相对扩张，使二尖瓣关闭时瓣叶不能完全对合。在扩张型心肌病患者中，左心室逐渐扩大，瓣环随之扩张，从而引发二尖瓣关闭不全。此外，先天性瓣环发育异常也可导致瓣环异常，影响二尖瓣的关闭功能。
二、继发性二尖瓣关闭不全
1.左心室增大
缺血性心脏病：冠状动脉粥样硬化性心脏病导致心肌梗死，使心肌坏死、纤维化，引起左心室重构，左心室扩大。例如，前壁心肌梗死可能影响左心室的结构和功能，导致左心室增大，进而引起二尖瓣关闭不全。在长期冠心病患者中，随着病情进展，左心室增大是较为常见的并发症之一，从而引发二尖瓣关闭不全。
扩张型心肌病：病因不明，主要特征是左心室或双心室扩大伴收缩功能障碍。心肌的病变导致左心室扩大，瓣环相对扩张，二尖瓣不能正常关闭。扩张型心肌病患者中，左心室扩大是导致二尖瓣关闭不全的重要因素，且病情呈进行性发展。
2.瓣下结构异常
腱索病变：感染性心内膜炎可破坏腱索，使其断裂或缩短，如感染性心内膜炎累及二尖瓣腱索时，可导致二尖瓣关闭不全。在感染性心内膜炎患者中，约有一定比例会出现二尖瓣腱索的病变，从而引发关闭不全。此外，先天性腱索异常，如腱索过长、过短等，也可导致二尖瓣关闭不全，在儿童先天性心脏病中，部分患者可能存在二尖瓣腱索的先天性异常情况。
乳头肌病变：缺血性乳头肌功能不全常见于冠心病，冠状动脉供血不足导致乳头肌缺血、坏死，影响其收缩功能，使二尖瓣关闭不全。在冠心病患者发生心肌缺血时，乳头肌功能可能受到影响，进而引发二尖瓣关闭不全。此外，先天性乳头肌发育异常也可导致二尖瓣关闭不全，在先天性心脏畸形中，可能存在乳头肌的发育异常情况，影响二尖瓣的正常关闭。
3.左心房病变
左心房增大常见于风湿性心脏病，风湿性心脏病引起二尖瓣狭窄，进而导致左心房压力升高，左心房逐渐增大，影响二尖瓣的关闭。在风湿性心脏病患者中，左心房增大是病程发展中的常见表现，随着病情进展可引发二尖瓣关闭不全。此外，其他原因导致的左心房增大，如左心房肿瘤等，也可能影响二尖瓣的关闭功能。
4.其他因素
感染因素：如风湿热，风湿热是A组乙型溶血性链球菌感染后引起的自身免疫性疾病，可累及二尖瓣，导致瓣叶炎症、增厚、粘连等，影响二尖瓣的关闭功能。儿童时期如果发生风湿热，未得到及时有效的治疗，可能会遗留二尖瓣关闭不全等心脏病变。
结缔组织病：如系统性红斑狼疮等，可累及心脏瓣膜，引起瓣叶病变，导致二尖瓣关闭不全。系统性红斑狼疮患者中，约有一定比例会出现心脏瓣膜受累的情况，其中包括二尖瓣关闭不全。
