抑郁症的发生与情志所伤、体质因素、病后体虚相关。情志所伤包括长期忧思郁怒致肝失疏泄引发相关症状及突然强烈精神刺激致心气耗伤神失所养；体质因素有先天禀赋不足如不同体质易感性不同及后天失调如饮食不节、劳逸失度致体质偏颇；病后体虚包括大病久病后正气耗伤及产后等特殊时期气血亏虚或瘀血内阻致抑郁。
一、情志所伤
1.长期忧思郁怒：中医认为，长期的忧思郁怒等情志刺激可伤及肝脏，导致肝失疏泄。例如，长期处于高压工作环境，持续焦虑担忧，会使肝气郁结，影响气机的正常运行。肝主疏泄，若疏泄失常，就会影响到全身气血的流通以及脏腑的功能协调。肝木失于条达，横逆犯脾，可导致脾失健运，出现食欲不振、腹胀等症状；若影响及心，则会出现心悸、失眠等心神不宁的表现，进而引发抑郁症相关的情志及躯体症状。从现代医学角度看，长期的不良情绪刺激会影响神经-内分泌-免疫调节网络，导致神经递质失衡等情况，与抑郁症的发病机制有一定关联。
2.突然强烈精神刺激：突如其来的重大精神打击，如亲人亡故、婚姻破裂等，超过了人体自身的调节能力，可导致心气耗伤，神失所养。心在中医理论中主神明，心气受损则神明失养，出现情绪低落、意志消沉等抑郁表现。这种突然的强烈刺激会打破人体原本的生理和心理平衡状态，使得脏腑功能紊乱，气血失调，从而引发抑郁症。现代研究也发现，重大负性生活事件是抑郁症发病的重要危险因素之一，与大脑的神经可塑性改变等病理过程相关。
二、体质因素
1.先天禀赋不足：若先天体质虚弱，脏腑功能失调，比如素体肝郁体质者，肝脏的疏泄功能相对较弱，更容易受到情志因素的影响而发病。从中医体质学说来看，不同的先天体质决定了个体对情志刺激及外界环境变化的易感性。例如，阳虚体质者往往阳气不足，机体的温煦、推动功能减弱，容易出现情绪低沉、消极等表现；阴虚体质者阴液不足，虚热内生，也可能导致心烦、抑郁等情绪问题。现代研究虽尚未完全明确先天体质与抑郁症发病的直接分子机制，但已发现体质差异与神经内分泌系统的功能状态存在一定关联，不同体质者对抑郁症的易感性不同。
2.后天失调：后天的饮食不节、劳逸失度等可导致体质偏颇进而引发抑郁症。长期饮食不规律，过食辛辣、油腻、生冷之品，会损伤脾胃，脾胃为后天之本，气血生化之源，脾胃受损则气血生成不足，心失所养，可出现抑郁情绪。过度劳累则耗伤气血、损伤脏腑功能，如长期过度脑力劳动，耗伤心血，心神失养，易致抑郁。另外，过度安逸会使气血运行不畅，脾胃功能减退，也会影响情志状态，增加抑郁症的发病风险。在现代生活中，不良的生活方式如缺乏运动、饮食不规律等普遍存在，这些后天失调的情况都与抑郁症的发生有一定相关性，从中医角度看是导致脏腑功能失调、气血阴阳失衡而引发抑郁症的重要因素。
三、病后体虚
1.大病久病之后：患重病或久病不愈，如慢性消耗性疾病等，会使正气耗伤。正气不足则脏腑功能虚弱，气血阴阳亏虚。例如，大病之后气阴两虚，心神失养，可出现情绪低落、神疲乏力等抑郁表现；久病伤阳，肾阳不足，机体温煦功能减退，也会导致精神萎靡、情绪抑郁。从现代医学角度，大病久病后身体处于虚弱状态，免疫功能下降，神经内分泌调节紊乱，这些都与抑郁症的发病密切相关。身体的虚弱状态使得个体更容易受到情志因素的影响，并且自身修复调节能力减弱，从而增加了抑郁症的发病几率。
2.产后等特殊时期：女性产后，由于身体失血耗气，气血亏虚，容易出现产后抑郁。中医认为，产后气血不足，心失所养，或瘀血内阻，上扰心神，均可导致抑郁。产后身体的生理变化以及激素水平的急剧波动等因素，加上照顾新生儿等生活压力，使得女性在产后更容易出现情志方面的异常。现代医学研究也发现，产后体内激素水平的变化、睡眠不足、角色转变等多方面因素共同作用，增加了产后抑郁症的发病风险，而从中医体质及气血变化的角度来看，产后的特殊生理状态是导致抑郁症发病的重要特殊时期因素。
