乳酸性酸中毒的发生与药物、疾病、缺氧状态、大剂量摄入含醇物质、剧烈运动等多种因素相关，双胍类等药物在肾功能不全等情况易致蓄积引发；糖尿病酮症酸中毒等糖尿病相关、严重肝病、心肺功能不全等疾病会使乳酸生成增多或清除障碍；各种原因全身缺氧、酒精过量、高强度剧烈运动等也可导致乳酸堆积增加风险。
一、药物相关因素
（一）双胍类药物
1.作用机制及风险原理：二甲双胍等双胍类药物主要通过抑制肝脏葡萄糖的输出、改善外周胰岛素抵抗发挥降糖作用，在肾功能不全时，药物排泄减少，易在体内蓄积，导致乳酸生成增加及清除减少，从而引发乳酸性酸中毒。有研究表明，肾功能正常患者短期使用常规剂量双胍类药物时乳酸性酸中毒发生率较低，但对于老年人、合并心肺功能不全等患者，即使肾功能正常，也可能因机体代偿能力下降而增加风险。
（二）其他药物
1.硝基咪唑类药物：如甲硝唑，在大剂量或长期使用时，可能影响细胞内氧化还原反应，干扰乳酸代谢过程，导致乳酸堆积。有研究发现，特定人群使用大剂量甲硝唑后，体内乳酸水平会有不同程度升高，存在引发乳酸性酸中毒的潜在风险。
2.苯乙双胍：该药物曾因较高的乳酸性酸中毒发生率已较少使用，但既往使用时，由于其作用机制类似双胍类，会干扰糖代谢及乳酸代谢，容易导致乳酸性酸中毒发生。
二、疾病相关因素
（一）糖尿病相关
1.糖尿病酮症酸中毒合并：糖尿病患者在酮症酸中毒时，机体处于代谢紊乱状态，脂肪分解增加产生大量酮体，同时糖代谢障碍，乳酸生成也会增多，若未得到及时有效的纠正，容易合并乳酸性酸中毒。例如，1型糖尿病患者在感染、胰岛素治疗不规范等情况下，更易出现这种代谢紊乱的连锁反应。
2.重症糖尿病：重症糖尿病患者往往存在严重的糖代谢紊乱，机体组织缺氧情况相对较常见，无氧酵解增强，乳酸生成增加，而同时机体的乳酸清除能力可能下降，从而增加乳酸性酸中毒的发生风险。
（二）肝脏疾病
1.严重肝病：肝脏是乳酸代谢的重要场所，严重肝病时，肝脏的代谢功能受损，对乳酸的摄取、转化能力下降。例如，肝硬化失代偿期患者，肝脏合成功能及代谢功能显著降低，乳酸清除障碍，容易导致乳酸在体内蓄积引发乳酸性酸中毒。
（三）心肺功能不全
1.心力衰竭：心力衰竭患者心输出量减少，组织灌注不足，导致组织缺氧，无氧酵解增强，乳酸生成增多。同时，心力衰竭时肝脏淤血等情况也会影响乳酸的代谢，增加乳酸性酸中毒的发生几率。例如，慢性心力衰竭急性加重期患者，乳酸性酸中毒的发生率相对较高。
2.慢性阻塞性肺疾病（COPD）：COPD患者存在长期慢性缺氧，机体处于慢性无氧代谢状态，乳酸生成增加，而肺部疾病导致的气体交换障碍等因素又会影响乳酸的排出，使得乳酸在体内积聚，容易引发乳酸性酸中毒，尤其是在COPD急性加重期，缺氧及二氧化碳潴留情况加重时，风险进一步升高。
三、其他因素
（一）缺氧状态
1.各种原因引起的全身缺氧：如严重贫血导致携氧能力下降，大面积肺栓塞引起肺换气功能障碍等，都会使机体组织处于缺氧环境，无氧酵解增强，乳酸生成显著增加，当超过机体的代谢清除能力时，就会引发乳酸性酸中毒。例如，严重贫血患者血红蛋白含量明显降低，组织供氧不足，乳酸生成增多。
（二）大剂量摄入含醇物质
1.酒精过量：大量饮酒后，酒精在体内代谢过程中会产生一些中间产物，影响糖代谢及乳酸代谢，同时酒精过量可能导致机体出现缺氧等情况，进一步促进乳酸生成增加。有研究显示，长期大量饮酒者乳酸代谢相关酶的活性可能受到影响，使得乳酸清除减少，增加乳酸性酸中毒风险。
（三）剧烈运动
1.高强度剧烈运动：剧烈运动时，肌肉组织无氧酵解增强，乳酸生成增多，虽然正常情况下机体可以通过血液循环将乳酸转运至肝脏等器官进行代谢清除，但在高强度、长时间剧烈运动后，尤其是机体处于疲劳状态时，乳酸生成过多超过了机体的代谢清除能力，就可能导致乳酸堆积，增加乳酸性酸中毒的发生风险，对于本身存在基础疾病如心肺功能不佳等的人群，这种风险更为突出。
