高血压的发生与神经内分泌系统、肾脏因素、血管因素及遗传因素有关。神经内分泌系统中RAAS过度激活、交感神经兴奋可致血压升高；肾脏因素的钠水潴留、肾实质病变会引发高血压；血管因素的血管内皮功能异常、动脉粥样硬化会使血压升高；遗传因素使高血压具家族聚集性，且多与环境因素相互作用导致发病，约40%高血压患者RAAS异常激活，约10%-15%继发性高血压由原发性醛固酮增多症引起，约50%终末期肾衰竭患者有高血压，约70%高血压患者合并动脉粥样硬化，父母均患高血压子女患病风险高2-3倍
一、神经内分泌系统的作用
1.肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）：当肾灌注减少或交感神经兴奋时，肾脏球旁细胞分泌肾素，肾素作用于肝脏合成的血管紧张素原，使其转变为血管紧张素Ⅰ，血管紧张素Ⅰ在血管紧张素转换酶（ACE）的作用下转化为血管紧张素Ⅱ。血管紧张素Ⅱ是一种强血管收缩剂，能直接使全身小动脉收缩，升高血压；同时还能刺激肾上腺皮质球状带分泌醛固酮，醛固酮作用于肾小管，促进钠和水的重吸收，使血容量增加，进一步升高血压。例如，在一些肾脏疾病患者中，RAAS过度激活是导致高血压的重要机制之一，相关研究表明约40%的高血压患者存在RAAS系统的异常激活情况。
2.交感神经系统：长期精神紧张、焦虑、压力过大等因素可使交感神经系统兴奋。交感神经兴奋时，其节后纤维释放去甲肾上腺素等神经递质，作用于血管平滑肌上的α受体，引起血管收缩，外周阻力增加，血压升高。此外，交感神经兴奋还可促使肾素释放增加，进一步通过RAAS系统升高血压。例如，从事高强度压力工作的人群，交感神经兴奋相关的高血压发病风险相对较高，研究发现这类人群中高血压的患病率比正常人群高出约20%。
二、肾脏因素
1.钠水潴留：肾脏对钠和水的排泄功能异常时可导致钠水潴留。当肾脏排钠减少时，体内钠含量增加，钠会吸引水在体内潴留，使血容量增加，进而引起血压升高。例如，原发性醛固酮增多症患者，由于醛固酮分泌过多，导致肾脏重吸收钠增加，同时伴有水的重吸收增多，血容量增多，从而引发高血压，相关研究显示约10%-15%的继发性高血压是由原发性醛固酮增多症引起的。
2.肾实质病变：各种肾实质病变，如肾小球肾炎、多囊肾等，可导致肾脏结构和功能受损，影响肾脏对水、电解质的调节以及血压的调控。肾小球肾炎时，肾小球滤过功能下降，水钠排泄减少，同时炎症反应可能影响肾脏内分泌功能，导致肾素等活性物质分泌异常，进而引起血压升高。研究表明，约50%的终末期肾衰竭患者存在高血压，且肾实质病变是慢性肾脏病患者发生高血压的重要原因。
三、血管因素
1.血管内皮功能异常：血管内皮细胞能合成和释放多种血管活性物质，如一氧化氮（NO）、前列环素等，这些物质具有扩张血管、抑制血小板聚集等作用。当血管内皮功能受损时，NO等舒血管物质合成减少，而内皮素等缩血管物质合成增加，导致血管收缩，外周阻力增加，血压升高。例如，高血压患者往往存在血管内皮功能异常，研究发现高血压患者血清中NO水平明显低于正常人群，而内皮素-1水平明显高于正常人群。
2.动脉粥样硬化：动脉粥样硬化时，动脉管壁增厚、变硬，弹性减退，管腔狭窄。血管壁的病变使得血管的顺应性下降，心脏射血时血管扩张不充分，外周阻力增大，血压升高。同时，动脉粥样硬化还可能影响肾脏等器官的血液供应，进一步通过神经内分泌系统等加重血压升高。大量流行病学研究显示，动脉粥样硬化患者中高血压的患病率明显高于非动脉粥样硬化人群，约70%的高血压患者合并有不同程度的动脉粥样硬化病变。
四、遗传因素
遗传因素在高血压的发病中也起着重要作用。研究表明，高血压具有明显的家族聚集性，如果父母均患有高血压，子女患高血压的风险比父母均正常者高2-3倍。目前认为，高血压是一种多基因遗传性疾病，多个基因位点的变异可能与高血压的易感性相关。例如，已发现一些与钠转运、血管紧张素系统等相关的基因多态性与高血压的发病密切相关。但遗传因素并不是单独起作用的，往往需要与环境因素相互作用才会导致高血压的发生。
