高血压治疗药物主要包括利尿剂、肾素-血管紧张素系统抑制剂(ACEI和ARB)、钙通道阻滞剂(CCB)、β受体阻滞剂。利尿剂有不同分类及作用机制,特殊人群使用需注意相关问题;ACEI通过抑制血管紧张素转换酶等发挥作用,妊娠、双侧肾动脉狭窄患者禁用,老年患者从低剂量开始;ARB阻断受体降血压,禁忌证同ACEI;CCB分两类,作用机制不同,特殊人群使用有相应注意事项;β受体阻滞剂通过阻断受体等降血压,支气管哮喘、严重心动过缓等患者禁用,老年患者需监测心率等。
一、利尿剂
1.分类及代表药:包括噻嗪类利尿剂,如氢氯噻嗪;袢利尿剂,如呋塞米;保钾利尿剂,如螺内酯。
2.作用机制及相关研究:噻嗪类利尿剂主要通过抑制远端小管前段和近端小管对氯化钠的重吸收,从而增加远端小管和集合管的Na?-K?交换,K?分泌增多发挥利尿作用进而降低血压,有大量临床研究证实其长期使用对高血压患者血压控制的有效性。袢利尿剂通过抑制髓袢升支粗段的Na?-K?-2Cl?共同转运体,增加钠、氯排泄而发挥利尿作用,快速降低血压,在一些严重高血压急症中常被选用。保钾利尿剂通过拮抗醛固酮或直接抑制远端小管和集合管Na?通道而发挥保钾利尿作用,常与其他降压药合用,可减少钾的排泄。
3.特殊人群考虑:对于老年高血压患者,使用利尿剂时需注意电解质紊乱等问题,尤其是血钾的监测,因为老年患者肾功能可能减退,容易出现钾代谢异常。对于肾功能不全患者,袢利尿剂在肾功能轻度受损时仍可使用,但随着肾功能恶化需要调整剂量,而噻嗪类利尿剂在肾小球滤过率(GFR)<30ml/min时疗效不佳。
二、肾素-血管紧张素系统抑制剂
(一)血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)
1.代表药及作用机制:代表药有卡托普利等,通过抑制血管紧张素转换酶,使血管紧张素Ⅱ生成减少,同时抑制缓激肽降解,扩张血管,降低血压。大量临床试验证实其可改善高血压患者的预后,对伴有心力衰竭、心肌梗死、糖尿病肾病等并发症的高血压患者有独特益处。
2.特殊人群考虑:妊娠妇女禁用ACEI,因为它可导致胎儿畸形等严重后果。对于双侧肾动脉狭窄患者也禁用,因为会加重肾功能损害。老年患者使用时一般从低剂量开始,密切监测血压和肾功能。
(二)血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)
1.代表药及作用机制:代表药有氯沙坦等,通过选择性阻断血管紧张素Ⅱ受体,拮抗血管紧张素Ⅱ的缩血管作用,从而降低血压。与ACEI相比,ARB的不良反应更少,患者耐受性更好,同样在多种高血压相关并发症的治疗中发挥重要作用,有大量研究表明其对高血压患者的心、肾等靶器官有保护作用。
2.特殊人群考虑:妊娠妇女同样禁用ARB,其禁忌证与ACEI类似,双侧肾动脉狭窄患者也需避免使用。老年患者使用时也需注意监测血压和肾功能等指标。
三、钙通道阻滞剂(CCB)
1.分类及代表药:分为二氢吡啶类,如硝苯地平;非二氢吡啶类,如维拉帕米。
2.作用机制及相关研究:二氢吡啶类主要通过阻断血管平滑肌细胞上的钙离子通道,使血管平滑肌松弛,血管扩张,降低血压,对老年高血压、单纯收缩期高血压等有较好疗效,有大量临床研究显示其能有效降低血压,且不影响糖、脂代谢等。非二氢吡啶类除了扩张血管外,还能抑制心脏传导,可用于伴有心律失常的高血压患者,但要注意其对心脏传导和心肌收缩力的抑制作用可能带来的不良反应。
3.特殊人群考虑:老年高血压患者使用钙通道阻滞剂较为安全,非二氢吡啶类对心力衰竭患者应慎用,因为可能进一步抑制心肌收缩力。对于有传导阻滞的患者禁用非二氢吡啶类钙通道阻滞剂。
四、β受体阻滞剂
1.代表药及作用机制:代表药有美托洛尔等,通过阻断心脏β?受体,减慢心率,减弱心肌收缩力,减少心输出量,从而降低血压。同时还可通过抑制肾素释放等发挥降压作用,在高血压合并冠心病、心律失常等患者中广泛应用,多项临床研究证实其在改善患者预后方面的价值。
2.特殊人群考虑:支气管哮喘患者禁用β受体阻滞剂,因为可诱发支气管痉挛。对于严重心动过缓、二度及以上房室传导阻滞患者也禁用。老年患者使用时需密切监测心率等指标,因为可能更容易出现心动过缓等不良反应。