眼睑下垂的原因包括先天性因素和后天性因素以及其他因素。先天性因素有遗传因素（家族遗传病史使子代患病概率增加，基因异常致眼部肌肉等发育缺陷）和胚胎发育异常（胚胎期眼部肌肉、神经等组织发育不完善致出生时患病）；后天性因素包括神经源性因素（动眼神经病变如颅内动脉瘤等致麻痹、交感神经病变如Horner综合征等致通路受损）、肌源性因素（重症肌无力因抗体破坏神经肌肉接头、进行性眼外肌麻痹因遗传致眼部肌肉无力萎缩）、机械性因素（眼睑本身病变如肿瘤、外伤及眼眶病变如肿瘤、炎症致压迫）；其他因素有年龄因素（老年人提上睑肌功能减退致老年性眼睑下垂）、生活方式因素（长期过度用眼等可能加重症状）、病史因素（糖尿病、脑血管疾病等可并发眼睑下垂）
一、先天性因素
（一）遗传因素
部分眼睑下垂具有遗传倾向，若家族中有相关遗传病史，子代出现眼睑下垂的概率可能增加。这是由于基因的异常导致眼部肌肉等发育出现先天性缺陷，从而引发眼睑下垂。例如某些常染色体显性或隐性遗传基因的突变，会影响眼部提上睑肌等结构的正常发育，使得上睑提举功能受限，表现为眼睑下垂。
（二）胚胎发育异常
在胚胎发育过程中，若出现异常情况，可能影响眼部相关结构的形成。如胚胎早期眼部肌肉、神经等组织发育不完善，提上睑肌发育不全或其支配神经发育异常，都可能导致出生时就存在眼睑下垂。一般在胎儿发育的特定阶段，如神经嵴细胞迁移、肌肉组织分化等过程中受到干扰，就可能引发此类胚胎发育异常相关的眼睑下垂。
二、后天性因素
（一）神经源性因素
1.动眼神经病变：动眼神经麻痹可导致眼睑下垂，常见于颅内动脉瘤、脑外伤、脑炎等疾病。动眼神经负责支配提上睑肌等眼部肌肉，当神经受损时，提上睑肌失去神经的正常支配，从而出现眼睑下垂症状。例如颅内动脉瘤压迫动眼神经，会影响神经传导，使得提上睑肌不能正常收缩，表现为单侧或双侧眼睑下垂。
2.交感神经病变：交感神经通路受损也可引起眼睑下垂，如Horner综合征。该综合征是由于颈交感神经节至眼部的通路受损，导致患侧出现眼睑下垂、瞳孔缩小、眼球内陷等症状。常见病因有颈部外伤、颈部肿瘤、颈内动脉病变等，这些因素影响了交感神经对眼部相关结构的调节，进而引发眼睑下垂。
（二）肌源性因素
1.重症肌无力：这是一种自身免疫性疾病，主要是体内产生的抗体破坏了神经肌肉接头处的乙酰胆碱受体，导致神经冲动传递障碍。患者可出现眼睑下垂，且具有晨轻暮重的特点，即早上症状较轻，下午或傍晚症状加重。例如患者早晨起床时眼睑下垂不明显，但经过一天的活动后，到傍晚时眼睑下垂症状会较为显著。
2.进行性眼外肌麻痹：是一组以进行性眼外肌无力为特征的疾病，可导致眼睑下垂。其病因可能与遗传因素有关，患者眼部肌肉逐渐出现无力、萎缩等改变，进而影响眼睑的正常抬起功能。随着病情进展，可能会累及其他眼外肌，影响眼球运动等功能。
（三）机械性因素
1.眼睑本身病变：如眼睑肿瘤，包括良性肿瘤（如眼睑色素痣、血管瘤等）和恶性肿瘤（如基底细胞癌、鳞状细胞癌等），肿瘤的生长会占据眼睑空间，导致眼睑重量增加，提举困难，从而引起眼睑下垂。另外，严重的眼睑外伤导致眼睑组织损伤、瘢痕形成，也会影响眼睑的正常运动，出现眼睑下垂。例如眼睑被重物砸伤后，局部形成瘢痕，限制了眼睑的抬起，导致眼睑下垂。
2.眼眶病变：眼眶内的病变，如眼眶肿瘤、眼眶炎症等，可压迫眼睑相关结构，影响眼睑的正常功能。例如眼眶内的占位性病变，随着肿瘤体积增大，会对眼睑及提上睑肌等结构产生压迫，进而导致眼睑下垂。
三、其他因素
（一）年龄因素
随着年龄增长，眼部相关组织可能出现退变。老年人可能出现提上睑肌功能减退，从而导致眼睑下垂，这种情况在医学上也被称为老年性眼睑下垂。这是由于年龄增加后，眼部肌肉、韧带等结构的弹性和功能下降，使得上睑难以正常抬起。
（二）生活方式因素
长期过度用眼、疲劳等可能会加重眼部负担，但一般不会直接导致眼睑下垂，但可能会使原本存在的眼睑下垂症状相对加重。例如长时间使用电子设备，过度用眼后可能会出现眼部疲劳，对于本身有轻微眼睑下垂的人来说，可能会感觉眼睑下垂症状更明显。不过目前并没有直接证据表明生活方式因素是引发眼睑下垂的根本原因，但不良生活方式可能会对眼部健康产生不利影响，间接影响眼睑下垂相关情况。
（三）病史因素
某些全身性疾病患者可能并发眼睑下垂。例如糖尿病患者，长期高血糖状态可能会引起神经病变等并发症，其中就包括眼部神经病变，进而导致眼睑下垂。另外，脑血管疾病患者，如脑梗死、脑出血等，可能会影响眼部神经的正常功能，引发眼睑下垂等眼部症状。
