目前左肺小结节的确切病因尚不清楚，但可能与吸烟、空气污染、职业因素、遗传因素、肺部疾病等因素有关。
1.吸烟
香烟燃烧时会产生超过4000种化学物质，其中包含焦油、尼古丁、苯并芘等69种已知致癌物。长期吸烟会持续刺激支气管上皮细胞，致使细胞异常增生，进而增加左肺小结节形成的风险。
2.空气污染
室外空气污染中的PM2.5、PM10等细小颗粒物，能够直接进入肺部并沉积在肺泡中。这些颗粒表面吸附着重金属、多环芳烃等有害物质，会引发肺部炎症反应，长期积累易导致肺部组织出现异常增生，形成小结节。
3.职业因素
部分职业长期接触特定的粉尘和化学物质，显著增加了左肺小结节的发病风险。例如，煤矿工人在作业过程中会吸入大量煤尘，引发煤工尘肺，导致肺部出现小结节状的纤维化病变；石棉行业从业者接触石棉纤维后，石棉纤维会在肺部留存，刺激肺组织产生慢性炎症，进而诱发肺小结节，同时石棉还与恶性间皮瘤的发生密切相关；在化工行业中，接触苯、甲醛等化学物质的工人，其肺部细胞可能因化学物质的毒性作用发生基因突变，促使肺小结节形成。
4.遗传因素
遗传因素在肺小结节的发生中也起着重要作用，家族中有肺癌、肺小结节病史的人群，其携带相关致病基因的概率更高。研究发现，一些特定的基因突变，如EGFR、KRAS等基因的突变，不仅与肺癌的发生密切相关，也会增加肺小结节的形成风险。
5.肺部疾病
既往肺部疾病会破坏肺部正常组织结构和功能，为肺小结节的形成创造条件。肺部感染性疾病，如肺炎、肺结核等，在炎症愈合过程中，可能会留下瘢痕组织，形成炎性结节。
