胸膜滑膜肉瘤形成机制未完全明确，与染色体易位等遗传学改变密切相关，常见t(X;18)(p11.2;q11.2)易位致SYTSSX融合基因形成，该基因编码融合蛋白干扰细胞信号传导等过程，影响细胞增殖、凋亡等，不同年龄段、性别、生活方式及有家族遗传易感性人群发病风险有差异，特殊人群如儿童、老年因自身特点受影响。
胸膜滑膜肉瘤的具体形成机制尚未完全明确，但目前认为与染色体易位等遗传学改变密切相关。
染色体易位相关机制
常见的染色体易位类型：胸膜滑膜肉瘤中最常见的是t(X;18)(p11.2;q11.2)易位，该易位导致SYT（SYT基因位于18号染色体q11.2区域）基因与SSX（SSX基因位于X染色体p11.2区域）基因融合，形成SYT-SSX融合基因。这种融合基因编码的融合蛋白会干扰正常的细胞信号传导、基因转录调控等过程。例如，融合蛋白可能影响细胞的增殖、凋亡等关键生物学行为的调控，使得细胞异常增殖，逐渐发展为胸膜滑膜肉瘤。从年龄因素来看，不同年龄段都可能发生胸膜滑膜肉瘤，但在青少年和年轻成人中相对有一定的发病特点；性别方面，男女均可发病，没有明显的性别特异性差异；生活方式方面，长期接触某些可能具有致癌性的物质（虽然具体明确与胸膜滑膜肉瘤相关的生活方式因素尚不十分确凿，但长期暴露于不良环境因素可能增加患病风险）、长期的不良作息等可能通过影响机体的整体状态，间接与肿瘤的发生发展相关；对于有相关家族遗传易感性病史的人群，其发生胸膜滑膜肉瘤的风险可能相对较高，因为遗传因素可能使得个体更容易出现染色体易位等遗传学改变。
融合基因对细胞的影响：SYT-SSX融合基因表达的融合蛋白会改变细胞内多种信号通路的活性。比如，它可能影响RasMAPK信号通路、PI3KAkt信号通路等。在RasMAPK信号通路中，正常情况下该通路参与细胞的生长、分化等调控，而融合蛋白的异常会导致该通路持续激活，促使细胞不断增殖；在PI3KAkt信号通路中，融合蛋白可能干扰其正常的调控机制，使得细胞的抗凋亡能力增强，更多的异常细胞能够存活并进一步发展为肿瘤细胞。对于特殊人群，比如儿童患者，由于其身体处于生长发育阶段，细胞的增殖调控机制相对更为脆弱，融合基因导致的细胞异常增殖可能更容易失控；对于老年患者，机体的各项功能逐渐衰退，免疫监视等功能减弱，使得异常细胞更易逃避机体的免疫清除，从而促进肿瘤的形成和发展。
