选择性雌激素受体调节剂(SERMs)中他莫昔芬能与雌激素竞争受体阻断其对乳腺癌细胞刺激,适用于ER阳性患者,绝经前后均可使用但需注意不良反应;芳香化酶抑制剂(AIs)中来曲唑抑制芳香化酶活性减少雌激素生成,适用于绝经后患者,需注意骨密度降低等不良反应;选择性雌激素受体下调剂(SERDs)中氟维司群结合并下调雌激素受体阻断信号通路,适用于既往内分泌治疗进展的ER阳性、HER2阴性转移性乳腺癌患者,肝肾功能不全者需谨慎使用并监测指标
一、选择性雌激素受体调节剂(SERMs)
(一)他莫昔芬
1.作用机制:他莫昔芬能与雌激素竞争雌激素受体,阻断雌激素对乳腺癌细胞的刺激作用。大量临床研究表明,对于雌激素受体(ER)阳性的乳腺癌患者,他莫昔芬可降低复发风险,提高无病生存率和总生存率。例如多项大型随机对照试验显示,服用他莫昔芬的患者在术后长期随访中,复发相关事件发生率显著低于未服用者。
2.适用人群及考虑因素:适用于ER阳性的乳腺癌患者,尤其对于绝经前和绝经后女性均可使用。对于绝经前女性,其通过竞争雌激素受体发挥作用;对于绝经后女性,也能起到类似的阻断雌激素作用。但需要注意他莫昔芬可能有一些不良反应,如潮热、阴道干燥、子宫内膜增厚等,对于有子宫内膜病变高风险的患者需密切监测。
二、芳香化酶抑制剂(AIs)
(一)来曲唑
1.作用机制:芳香化酶能将雄激素转化为雌激素,来曲唑通过抑制芳香化酶的活性,减少雌激素的生成,从而达到抑制乳腺癌细胞生长的目的。大量临床试验证实,来曲唑在绝经后ER阳性乳腺癌患者的辅助治疗中效果显著,能进一步降低复发转移风险。例如一些Ⅲ期临床试验显示,来曲唑对比他莫昔芬用于绝经后乳腺癌辅助治疗,在无病生存等方面有一定优势。
2.适用人群及考虑因素:主要适用于绝经后的乳腺癌患者。绝经的判断通常依据患者的月经状态、年龄等因素,一般来说,年龄≥60岁的女性通常视为自然绝经,而对于年龄<60岁的女性,若连续12个月无月经且促卵泡生成素及雌激素水平在绝经后范围内也可视为绝经。使用芳香化酶抑制剂可能会导致骨密度降低等不良反应,对于老年女性或有骨质疏松风险的患者,需要同时采取措施预防骨质疏松,如补充钙剂、维生素D等。
三、选择性雌激素受体下调剂(SERDs)
(一)氟维司群
1.作用机制:氟维司群是一种新型的SERDs,它能结合雌激素受体并下调其表达,从而阻断雌激素信号通路。临床研究表明,氟维司群对于既往接受过内分泌治疗进展的ER阳性乳腺癌患者有一定疗效。例如一些Ⅱ期和Ⅲ期临床试验显示,氟维司群在治疗内分泌治疗失败的乳腺癌患者中,能延长无进展生存期等。
2.适用人群及考虑因素:适用于既往接受过内分泌治疗(包括他莫昔芬)后进展的ER阳性、HER2阴性的转移性乳腺癌患者。对于肝肾功能不全的患者,需要谨慎使用,因为药物的代谢和排泄可能会受到影响。同时,在使用过程中需要监测肝功能等指标。



