天花与水痘在病原体、临床表现（潜伏期、前驱症状、皮疹特点）、传播途径、预后及预防方面存在不同。天花由天花病毒引起，潜伏期7-17天，前驱症状重，皮疹离心性分布，病死率高，靠广泛疫苗接种消灭；水痘由水痘-带状疱疹病毒引起，潜伏期10-21天，前驱症状轻，皮疹向心性分布，一般预后好，靠接种疫苗预防，患者需隔离，接触者可注射免疫球蛋白被动免疫。
一、病原体方面
1.天花：由天花病毒引起，天花病毒属于痘病毒科正痘病毒属，是一种双链DNA病毒，病毒较为稳定，在环境中能存活较长时间。
2.水痘：由水痘-带状疱疹病毒引起，该病毒属于疱疹病毒科水痘-带状疱疹病毒属，是一种双链DNA病毒，病毒在外界环境中抵抗力较弱，不耐热、不耐酸。
二、临床表现方面
1.潜伏期
天花：潜伏期一般为7-17天，平均10-14天。
水痘：潜伏期相对较短，一般为10-21天，平均14天左右，儿童潜伏期可能相对短些，成人潜伏期可能稍长。
2.前驱症状
天花：前驱期症状较重，多有高热（体温可高达39-40℃）、头痛、背痛、四肢酸痛、寒战、乏力等全身中毒症状，还可能出现呕吐、腹痛等胃肠道症状，持续1-4天。
水痘：前驱期症状相对较轻，可出现低热或中等度发热、头痛、全身不适、乏力、食欲减退等症状，持续1-2天然后出疹。
3.皮疹特点
天花：皮疹先见于头面部、四肢，后延及躯干，皮疹为离心性分布，初为红色斑疹，数小时后变为丘疹，再经2-3天变为疱疹，疱疹呈圆形，直径约2-5mm，周围有红晕，疱疹内液体初为清亮，后变浑浊，疱疹处有明显痒感，1周左右疱疹结痂，痂皮脱落后留有瘢痕，俗称“麻坑”，皮疹发展过程中斑疹、丘疹、疱疹和结痂可同时存在。
水痘：皮疹首先出现于躯干和头部，然后延及面部及四肢，呈向心性分布，皮疹初为红色斑疹，数小时后变为丘疹并发展成疱疹，疱疹表浅、壁薄易破，周围有红晕，疱疹液初为透明，后变混浊，疱疹瘙痒明显，1-2天后疱疹从中心开始干枯结痂，红晕消失，1周左右痂皮脱落，一般不留瘢痕。
三、传播途径方面
1.天花：主要通过飞沫传播，也可通过直接接触被污染的物品传播，传染性极强，人群普遍易感。
2.水痘：主要通过飞沫传播和直接接触传播，接触被病毒污染的用具等也可感染，人群普遍易感，主要发生在儿童，尤其是2-6岁儿童，但成人也可发病。
四、预后方面
1.天花：天花的病死率较高，曾给人类带来极大的灾难，随着全球范围内广泛的天花疫苗接种，天花已在1980年被世界卫生组织宣布全球消灭，但在历史上许多感染者留下了严重的瘢痕甚至死亡。
2.水痘：水痘一般预后良好，大多数患者症状较轻，可自行痊愈，病死率极低，但免疫功能低下者、新生儿等特殊人群感染水痘后可能出现严重并发症，如肺炎、脑炎等，预后相对较差。
五、预防方面
1.天花：全球广泛的天花疫苗接种是消灭天花的关键措施，接种天花疫苗后可获得持久免疫力。
2.水痘：接种水痘疫苗是预防水痘最有效的措施，接种后可刺激机体产生抗水痘-带状疱疹病毒的免疫力，儿童应按计划接种水痘疫苗，同时，对于水痘患者应进行隔离，隔离至皮疹全部结痂为止，以避免病毒传播给他人，尤其是未接种疫苗的儿童、孕妇、免疫功能低下者等易感人群。对于接触过水痘患者的易感人群，可在接触后3天内注射水痘-带状疱疹免疫球蛋白进行被动免疫预防。
