阻塞性肺气肿的发病与多种因素相关，吸烟是最主要原因，其致病机制包括损伤气道上皮细胞等，不同年龄、性别及生活方式影响差异不同；职业性粉尘和化学物质接触会沉积肺部引起炎症致气道狭窄等，不同人群风险差异有别；空气污染通过刺激气道等引发，不同人群受影响情况各异；遗传因素中α?-抗胰蛋白酶缺乏会使蛋白酶破坏肺弹力纤维致肺气肿，不同人群遗传风险受年龄、生活方式等影响不同。
一、吸烟是阻塞性肺气肿最主要的原因
（一）吸烟的致病机制
吸烟时，烟草燃烧产生的焦油、尼古丁和氢氰酸等化学物质会损伤气道上皮细胞，使纤毛运动减退和巨噬细胞吞噬功能降低；还会促使支气管黏液腺和杯状细胞增生肥大，黏液分泌增多，导致气道净化能力下降；同时，这些物质还可使氧自由基产生增多，诱导中性粒细胞释放蛋白酶，破坏肺弹力纤维，诱发肺气肿形成。大量的流行病学研究表明，吸烟者患阻塞性肺气肿的风险显著高于非吸烟者。例如，长期大量吸烟的人群，其肺功能下降速度明显快于不吸烟者，发生阻塞性肺气肿的概率也大大增加。
（二）不同年龄、性别及生活方式下吸烟的影响差异
年龄方面：青少年时期开始吸烟的人群，由于长期受到烟草有害物质的刺激，肺部发育受到影响，成年后发生阻塞性肺气肿的可能性更高。而老年人长期吸烟，其肺部已经存在一定程度的老化，烟草的刺激会进一步加速肺气肿的进展。
性别方面：虽然男性吸烟率相对较高，但女性对烟草中有害物质的敏感性可能更高，相同吸烟量下，女性发生阻塞性肺气肿的风险可能并不低于男性。
生活方式方面：长期处于污染环境中的吸烟者，烟草与环境污染因素叠加，会更严重地损伤肺部，增加阻塞性肺气肿的发病风险；而本身有呼吸系统基础疾病的吸烟者，如慢性支气管炎患者，吸烟会使病情迅速恶化，加快发展为阻塞性肺气肿的进程。
二、职业性粉尘和化学物质接触
（一）致病机制
长期接触职业性粉尘，如煤矿粉尘、棉尘等，以及化学物质，如烟雾、变应原、工业废气等，这些粉尘和化学物质会沉积在肺部，引起肺部炎症反应。炎症细胞浸润释放炎症介质，损伤肺组织，导致气道狭窄和肺泡弹性减退，逐渐引发阻塞性肺气肿。例如，长期在采石场工作的工人，由于长期接触粉尘，其患阻塞性肺气肿的概率明显高于普通人群。相关研究显示，接触职业性粉尘和化学物质的工人，肺功能下降的速度比一般人群快2-3倍。
（二）不同人群的风险差异
年龄方面：年轻的职业接触者，其肺部的修复和代偿能力相对较强，但长期接触也会逐渐积累损伤；而老年职业接触者，本身肺功能已经开始减退，职业性因素的刺激会加速肺气肿的发展。
性别方面：一般无明显性别差异，但女性如果同时有吸烟等其他危险因素，职业性因素导致肺气肿的风险会进一步增加。
生活方式方面：如果职业接触者同时有不良生活方式，如饮酒过量等，会加重肺部的损伤程度，增加阻塞性肺气肿的发病风险；而注重健康生活方式的职业接触者，可能相对能在一定程度上减轻职业因素对肺部的损害。
三、空气污染
（一）致病机制
室外空气污染中的PM2.5等颗粒物、二氧化硫、二氧化氮等有害气体，以及室内空气污染如烹饪油烟、燃料燃烧产生的烟雾等，会刺激气道，引起气道炎症和氧化应激反应。炎症反应导致气道黏膜水肿、分泌物增多，气道阻力增加；氧化应激损伤肺组织细胞，破坏肺弹力纤维，最终引发阻塞性肺气肿。研究发现，长期暴露在高污染环境中的人群，其肺功能指标如FEV1（第一秒用力呼气容积）下降速度比生活在低污染环境中的人群快约10%-15%。
（二）不同人群的受影响情况
年龄方面：儿童由于呼吸道发育尚未完全成熟，对空气污染更为敏感，长期暴露在污染环境中可能影响肺部正常发育，增加日后患阻塞性肺气肿的风险；老年人本身肺功能衰退，空气污染会进一步加速肺气肿的进程。
性别方面：一般无明显性别差异，但女性如果怀孕或处于特殊生理时期，空气污染对其肺部的影响可能会通过胎盘或自身生理变化传递给胎儿或影响自身肺部健康，增加相关风险。
生活方式方面：长期处于室内烹饪油烟环境中的人群，如家庭主妇等，由于频繁接触烹饪产生的有害烟雾，患阻塞性肺气肿的风险较高；而经常进行户外运动且生活在空气质量较好地区的人群，相对受空气污染的影响较小。
四、遗传因素（α?-抗胰蛋白酶缺乏）
（一）致病机制
α?-抗胰蛋白酶是一种蛋白酶抑制剂，能够抑制中性粒细胞弹性蛋白酶等多种蛋白酶的活性，从而保护肺组织免受蛋白酶的破坏。当α?-抗胰蛋白酶缺乏时，中性粒细胞弹性蛋白酶等蛋白酶活性增强，过度降解肺弹力纤维，导致肺泡壁破坏，肺泡融合形成肺气肿。这种遗传因素导致的阻塞性肺气肿相对较少见，但一旦发病，病情进展可能较快。研究表明，α?-抗胰蛋白酶缺乏症患者中，约50%会在40岁左右出现明显的肺气肿症状。
（二）不同人群的遗传风险
年龄方面：如果家族中有α?-抗胰蛋白酶缺乏的遗传病史，儿童时期就可能携带相关基因缺陷，随着年龄增长，肺部逐渐受到蛋白酶的损伤，发病年龄可能相对较早；而成年人携带该基因缺陷的，发病年龄则根据个体情况有所不同，但总体发病风险高于无家族遗传史的人群。
性别方面：无明显性别差异，男女携带相关基因缺陷的发病风险相似。
生活方式方面：即使有遗传因素，如果生活方式健康，如不吸烟、避免接触有害粉尘和化学物质等，可能会延缓肺气肿的发病时间或减轻病情严重程度；反之，不良生活方式会加速病情进展。
