腱鞘巨细胞瘤病因未完全明确，可能与遗传因素、慢性炎症刺激、局部损伤有关，遗传有家族倾向及基因变异关联，慢性炎症致局部组织细胞异常增殖，局部损伤引组织修复反应致细胞异常增殖
一、遗传因素
部分研究提示遗传易感性可能在腱鞘巨细胞瘤的发生中起到一定作用。有家族性发病倾向的报道，某些特定的基因变异可能增加个体患腱鞘巨细胞瘤的风险，但具体的相关基因及遗传模式仍在进一步探索中。例如，某些染色体区域的异常可能与该肿瘤的发生存在关联，不过这方面的研究还需要更多深入的遗传学分析来明确具体机制。
二、慢性炎症刺激
长期的慢性炎症可能是诱发腱鞘巨细胞瘤的重要因素之一。例如，关节或腱鞘周围的慢性炎症反应，会导致局部组织细胞的异常增殖。炎症过程中释放的一些细胞因子等物质可能会刺激滑膜细胞或其他组织细胞发生增殖、分化异常，进而增加腱鞘巨细胞瘤的发病几率。比如，反复的关节损伤、过度使用等导致的慢性炎症状态，可能为腱鞘巨细胞瘤的发生创造了条件。
三、局部损伤
关节或腱鞘部位的反复损伤、创伤等局部损伤情况也与腱鞘巨细胞瘤的发生有一定关联。局部损伤会引起组织的修复反应，在修复过程中可能出现细胞的异常增殖。例如，频繁的手部关节活动导致的磨损、扭伤等，可能使得腱鞘周围的组织细胞受到刺激，从而增加了患腱鞘巨细胞瘤的可能性。不同年龄、性别的人群，由于生活方式不同，局部损伤的概率和程度也有所差异。比如，从事手工劳作较多的人群，手部关节局部损伤的机会相对较多，患腱鞘巨细胞瘤的风险可能相对较高；而儿童由于活动特点与成年人不同，局部损伤导致腱鞘巨细胞瘤的情况相对较少，但也不能完全排除因特殊的外伤等情况引发。对于有基础病史的人群，如既往有关节疾病史的患者，局部损伤后更易出现异常修复反应，进而增加发病风险。
