膝关节骨关节炎可使用非甾体抗炎药、阿片类镇痛药改善症状，氨基葡萄糖、硫酸软骨素等作软骨保护剂，关节腔内注射糖皮质激素缓解局部炎症，双醋瑞因改善症状；特殊人群用药需关注肝肾功能、生理时期等，肥胖患者需控制体重，有胃肠道疾病病史者用损伤胃肠道药物时需保护胃肠道
一、改善症状的药物
非甾体抗炎药（NSAIDs）：通过抑制环氧化酶（COX）的活性，减少前列腺素合成，从而减轻炎症和疼痛。有口服制剂和外用制剂，口服的如布洛芬等，外用的如双氯芬酸二乙胺乳胶剂等，大量研究表明其能有效缓解膝关节骨关节炎患者的疼痛症状，改善关节功能，但长期使用可能会有胃肠道不适等不良反应，对于有胃肠道疾病史的人群需谨慎使用。
阿片类镇痛药：对于中重度疼痛且其他治疗无效的患者可考虑使用，如曲马多等，但这类药物有成瘾风险，需严格掌握适应证。
二、软骨保护剂
氨基葡萄糖：可刺激软骨细胞产生具有正常多聚体结构的蛋白多糖，抑制损伤软骨的酶如胶原酶和磷脂酶A2，并可防止损伤细胞的超氧化自由基的产生，从而起到保护关节软骨、改善关节功能的作用，多项临床研究证实其对膝关节骨关节炎有一定的治疗效果，一般耐受性较好，少数患者可能出现胃肠道不适等。
硫酸软骨素：与氨基葡萄糖有协同作用，可抑制关节软骨的分解代谢，促进软骨基质的合成，有助于改善膝关节骨关节炎患者的关节症状和关节功能，安全性较高，但同样可能有轻微胃肠道反应。
三、糖皮质激素
关节腔内注射：对于局部炎症明显的膝关节骨关节炎患者，可关节腔内注射糖皮质激素，如曲安奈德等，能快速缓解疼痛、肿胀等症状，但多次注射可能会引起软骨退变等不良反应，一般每年注射次数不宜超过3-4次，对于有感染倾向、糖尿病控制不佳等患者需慎用。
四、改善病情及抗风湿药
双醋瑞因：为骨关节炎IL-1的重要抑制剂，可诱导软骨生成、止痛、抗炎、退热，能显著改善膝关节骨关节炎患者的疼痛和功能障碍等症状，临床研究显示其安全性较好，少数患者可能出现腹泻等胃肠道反应。
特殊人群方面，老年患者使用药物时需更关注药物的肝肾功能影响，因为老年人肝肾功能有所减退，用药时要定期监测肝肾功能；女性患者在用药时需考虑是否处于特殊生理时期如孕期、哺乳期等，孕期和哺乳期一般不建议使用大多数药物，如需使用需在医生严格评估下进行；对于有不良生活方式如长期过度肥胖的膝关节骨关节炎患者，在药物治疗的同时需积极控制体重，因为肥胖会加重膝关节的负担，影响药物治疗效果；有既往胃肠道疾病病史的患者在使用非甾体抗炎药等可能损伤胃肠道的药物时，需同时采取保护胃肠道的措施，如使用胃黏膜保护剂等。
