新药分为GLP-1受体激动剂、SGLT-2抑制剂、DPP-4抑制剂三类。GLP-1受体激动剂激活受体促胰岛素分泌等,适用于2型糖尿病伴肥胖等患者,有禁忌人群;SGLT-2抑制剂抑制重吸收降血糖且有心血管保护,适用于特定2型糖尿病患者,有肾功能不全等禁忌及感染风险;DPP-4抑制剂抑制酶提高GLP-1水平降血糖,适用于2型糖尿病希望避免体重增加者,有肝功能不全等注意事项及联用药物相互作用需关注情况
一、GLP-1受体激动剂类新药
(一)作用机制
GLP-1受体激动剂通过激活GLP-1受体,促进胰岛素的分泌,且具有葡萄糖浓度依赖性,即血糖越高,刺激胰岛素分泌的作用越强,同时还能抑制胰高血糖素的分泌,延缓胃排空,减少食物摄入。例如,司美格鲁肽,多项临床研究表明,它能显著降低2型糖尿病患者的空腹血糖和糖化血红蛋白(HbA1c)水平。
(二)适用人群及特点
适用于2型糖尿病患者,尤其是伴有肥胖或超重的患者。对于肥胖的2型糖尿病患者,除了降糖作用外,还能减轻体重,改善血脂谱等代谢指标。但需要注意的是,对于有甲状腺髓样癌个人既往史或家族史的患者应避免使用,因为有相关研究提示可能增加甲状腺髓样癌的风险;孕妇及哺乳期女性也不建议使用,因其对胎儿或婴儿的安全性尚未明确。
二、SGLT-2抑制剂类新药
(一)作用机制
SGLT-2抑制剂通过抑制肾脏近曲小管对葡萄糖的重吸收,增加尿糖排泄来降低血糖。以恩格列净为例,它除了降糖作用外,还具有心血管保护作用,能降低2型糖尿病合并心血管疾病患者的心血管死亡风险。
(二)适用人群及特点
可用于2型糖尿病患者,对于合并心血管疾病或有心衰风险的2型糖尿病患者是较好的选择。不过,对于重度肾功能不全患者(估算肾小球滤过率eGFR<30ml/(min·1.73m2))不建议使用,因为药物主要经肾脏排泄,肾功能不全时药物蓄积可能带来不良影响;同时,使用该类药物可能会增加泌尿生殖道感染的风险,在用药过程中需要关注患者的泌尿系统症状,女性患者相对男性患者感染风险可能更高一些。
三、DPP-4抑制剂类新药
(一)作用机制
DPP-4抑制剂通过抑制二肽基肽酶-4(DPP-4),减少GLP-1的灭活,提高内源性GLP-1水平,从而促进胰岛素分泌,降低血糖。例如阿格列汀,它能有效降低2型糖尿病患者的HbA1c水平,且对体重的影响较小。
(二)适用人群及特点
适用于2型糖尿病患者,尤其适合那些希望避免体重增加的患者。但对于有严重肝功能不全的患者需要谨慎使用,因为药物的代谢可能受到影响;同时,在与其他药物联用时需要注意药物相互作用,比如与抗凝药物联用时,可能需要监测凝血指标,老年患者由于肝肾功能相对减退,在用药时更要密切关注药物的不良反应及药物相互作用情况。