反应性关节炎的发生与感染因素、遗传因素、免疫因素相关，肠道或泌尿生殖道感染可诱发，遗传因素中HLA-B27基因关联，免疫因素存在免疫细胞及细胞因子失调，各因素在不同年龄、性别、生活方式等方面有不同表现及影响。
一、感染因素相关
1.肠道感染引发：反应性关节炎与肠道感染关系密切，如志贺菌属、沙门菌属、耶尔森菌属等细菌感染肠道后，可能诱发反应性关节炎。例如耶尔森菌感染，研究发现肠道感染耶尔森菌后，机体免疫系统被激活，相关免疫细胞及细胞因子参与，引发关节炎症反应。在年龄方面，各年龄段都可能因肠道感染致病，但儿童由于免疫系统发育尚未完善，相对更易受肠道感染影响而引发反应性关节炎；生活方式上，卫生习惯差、食用不洁食物等可能增加肠道感染风险从而诱发反应性关节炎；有肠道感染病史的人群，再次感染相关病菌时更易触发反应性关节炎。
2.泌尿生殖道感染导致：泌尿生殖道感染也是重要诱因，沙眼衣原体、淋病奈瑟菌等病原体感染泌尿生殖道后，可引起反应性关节炎。沙眼衣原体感染泌尿生殖道后，会激发机体免疫应答，免疫复合物等在关节部位沉积，引发炎症。性别方面，男性相对更易因泌尿生殖道感染沙眼衣原体等而诱发反应性关节炎；年龄上，青壮年相对更易发生此类感染进而引发反应性关节炎；生活方式中，不安全性行为等可能增加泌尿生殖道感染风险，从而诱发反应性关节炎；有泌尿生殖道感染病史的人群，再次感染相关病原体时，反应性关节炎发病风险增高。
二、遗传因素影响
1.HLA-B27基因关联：遗传因素在反应性关节炎发病中起到重要作用，人类白细胞抗原B27（HLA-B27）与反应性关节炎密切相关。携带HLA-B27基因的人群，发生反应性关节炎的风险显著高于不携带该基因的人群。在年龄方面，无论儿童还是成人，携带HLA-B27基因者相对更易因各种诱因引发反应性关节炎；性别上，携带该基因的人群在男女中都有发病可能，但可能在不同性别中的发病表现等会有差异；生活方式对遗传因素引发反应性关节炎的直接影响不大，但有遗传易感性的人群在面对感染等诱因时，更易发病；有HLA-B27阳性家族史的人群，自身发病风险增高。
三、免疫因素参与
1.免疫细胞及细胞因子失调：反应性关节炎发病过程中存在免疫细胞及细胞因子的失调。例如T淋巴细胞被激活后，分泌多种细胞因子，如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1（IL-1）等，这些细胞因子参与关节炎症的发生发展。在年龄方面，儿童免疫系统相对成人更不稳定，免疫细胞及细胞因子失调引发反应性关节炎时，可能有不同的临床特点；性别上，免疫失调在男女反应性关节炎患者中都可能存在，但可能在病情严重程度等方面有差异；生活方式中，长期处于压力状态等可能影响免疫功能，进而在有诱因时增加反应性关节炎发病风险；有自身免疫性疾病家族史等免疫相关病史的人群，更易出现免疫细胞及细胞因子失调引发反应性关节炎。
