甲状旁腺功能亢进症包括原发性、继发性、三发性及恶性肿瘤相关的甲状旁腺激素异常分泌。原发性多由甲状旁腺腺瘤或增生致iPTH分泌过多;继发性常见于慢性肾功能不全、维生素D缺乏或抵抗;三发性是在继发性基础上甲状旁腺自主亢进;恶性肿瘤相关包括异位分泌PTHrP及肿瘤骨转移致血钙、iPTH异常。
一、原发性甲状旁腺功能亢进症
1.甲状旁腺腺瘤:约80%的原发性甲状旁腺功能亢进由甲状旁腺腺瘤引起,单个甲状旁腺发生良性腺瘤,导致甲状旁腺自主分泌过多的全段甲状旁腺激素(iPTH)。研究发现,腺瘤细胞的相关基因异常改变,使得甲状旁腺激素的合成与分泌不受正常反馈调节机制的有效控制,持续大量分泌iPTH。多见于中老年人,女性相对多见,生活方式方面若长期高钙低磷饮食可能增加发病风险。
2.甲状旁腺增生:多腺体增生较为常见,约占15%-20%,家族性多发内分泌腺瘤病1型等遗传因素相关疾病可导致甲状旁腺增生,使得甲状旁腺组织细胞数量增多、功能活跃,进而分泌过多iPTH。年龄方面,各年龄段均可发生,性别差异相对不显著,但有家族病史的人群需密切关注。
二、继发性甲状旁腺功能亢进症
1.慢性肾功能不全:是引起继发性甲状旁腺功能亢进最常见的原因。慢性肾功能不全时,肾脏排磷减少,导致血磷升高,血钙降低,刺激甲状旁腺细胞增生肥大,分泌大量iPTH。随着肾功能不全程度加重,这种刺激持续存在,甲状旁腺持续处于高功能状态。年龄上,各年龄段慢性肾功能不全患者均可能出现,男性和女性无明显差异,长期患有慢性肾脏疾病且未得到有效控制的人群风险更高。
2.维生素D缺乏或抵抗:维生素D缺乏时,肠道对钙的吸收减少,血钙降低,反馈性刺激甲状旁腺分泌iPTH增多;维生素D抵抗时,机体对维生素D的作用不敏感,同样会导致血钙降低,引发甲状旁腺代偿性增生、iPTH分泌增加。任何年龄均可因维生素D摄入不足、日照不足等导致缺乏,女性在孕期、哺乳期等特殊时期若维生素D摄入不足更易出现,生活方式中缺乏户外活动、挑食等是常见诱因。
三、三发性甲状旁腺功能亢进症
在继发性甲状旁腺功能亢进症基础上,由于长期严重的血钙降低刺激,甲状旁腺发生自主性功能亢进,发展为三发性甲状旁腺功能亢进症,此时甲状旁腺持续自主分泌大量iPTH,常见于慢性肾功能不全长期透析的患者,年龄、性别因素与继发性甲状旁腺功能亢进症相关人群类似。
四、恶性肿瘤相关的甲状旁腺激素异常分泌
1.异位甲状旁腺激素分泌瘤:某些恶性肿瘤,如肺癌、肾癌等,可异位分泌甲状旁腺激素相关肽(PTHrP),其结构与iPTH有相似性,能与甲状旁腺激素受体结合,发挥类似iPTH的作用,导致血钙升高、iPTH升高。不同年龄段、性别均可发生,有恶性肿瘤病史或家族肿瘤史的人群需警惕,生活方式与肿瘤的发生发展相关,如长期吸烟等可能增加患相关恶性肿瘤进而导致异位PTHrP分泌的风险。
2.肿瘤骨转移:恶性肿瘤骨转移时,肿瘤细胞可释放多种细胞因子,刺激破骨细胞活性增加,骨钙释放增多,血钙升高,间接刺激甲状旁腺分泌iPTH增多。各年龄段恶性肿瘤患者骨转移时均可能出现,男性和女性因肿瘤发生部位等不同有一定差异,有恶性肿瘤病史的人群是高危群体。