肝纤维化的诊断可通过血清学指标、影像学指标和肝活检病理检查进行。血清学指标中透明质酸、Ⅲ型前胶原肽、Ⅳ型胶原、层粘连蛋白等可反映肝纤维化程度等情况；影像学指标里瞬时弹性成像常用但受肥胖等因素影响，磁共振弹性成像更准确但费用高，腹部超声可初步筛查；肝活检是“金标准”能明确分期但有创等风险。
一、血清学指标
1.透明质酸（HA）：是细胞外基质主要成分之一，由间质细胞合成并分泌入血，肝纤维化时肝细胞合成HA能力增强且清除减少致血清HA水平升高，其水平与肝纤维化程度呈正相关，可反映肝内间质细胞的活化状态及肝纤维化进展情况，在慢性肝病肝纤维化诊断中有重要价值，肝硬化时HA显著升高。
2.Ⅲ型前胶原肽（PⅢP）：是构成胶原纤维的前体，肝纤维化时肝细胞间质增生，合成PⅢP增加，血清PⅢP水平能反映肝内Ⅲ型胶原合成情况，与肝纤维化活动程度密切相关，可作为肝纤维化的早期诊断指标之一，在肝纤维化患者中血清PⅢP水平常升高，且随肝纤维化程度加重而升高。
3.Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）：是基底膜的主要成分，肝纤维化时基底膜重构，Ⅳ型胶原合成增加，血清Ⅳ-C水平可反映基底膜胶原的更新率，是诊断肝纤维化较特异的指标，其水平升高提示有肝纤维化形成，肝硬化时Ⅳ-C显著升高。
4.层粘连蛋白（LN）：是基底膜中特有的非胶原性结构蛋白，与肝纤维化活动程度及门静脉高压密切相关，肝纤维化时血清LN水平升高，其升高程度与肝纤维化分期相关，可作为判断肝纤维化及门静脉高压的指标之一。
二、影像学指标
1.肝脏硬度值测定
瞬时弹性成像：通过超声波检测肝脏硬度，是临床上常用的评估肝纤维化的方法，其原理是利用超声波在肝脏中的传播速度与肝脏硬度相关的原理。例如，FibroScan设备可检测肝脏硬度值（LSM），一般来说，LSM≥7.0kPa常提示存在显著肝纤维化，LSM≥12.5kPa则高度提示肝硬化，但该检查受肥胖、肋间隙狭窄等因素影响，肥胖患者可能会导致检测结果不准确。
磁共振弹性成像（MRE）：是一种新型的无创性评估肝纤维化的影像学技术，它利用磁共振成像来检测组织的弹性，能够更准确地评估肝脏硬度，不受肥胖等因素的明显影响，对于肥胖患者或因肋间隙狭窄导致瞬时弹性成像检测困难的患者具有更好的应用价值，不过该检查费用相对较高，普及度不如瞬时弹性成像。
2.腹部超声：可观察肝脏的大小、形态、实质回声等情况，肝纤维化时可能出现肝脏实质回声增粗、增强，肝包膜不光滑，门静脉、脾静脉增宽等表现，但超声对肝纤维化的诊断准确性相对有限，往往作为初步筛查手段，结合其他指标综合判断肝纤维化情况。例如，早期肝纤维化时超声可能无明显特异性改变，随着肝纤维化进展，超声表现会逐渐典型，但需要与其他肝脏疾病相鉴别。
三、肝活检病理检查
肝活检是诊断肝纤维化的“金标准”。通过穿刺获取肝脏组织，经病理染色后显微镜下观察肝组织内胶原纤维沉积情况、肝小叶结构改变等，可明确肝纤维化的分期（如S1-S4期，S1为汇管区纤维化扩大，局限窦周及小叶内纤维化；S2为汇管区周围纤维化，纤维间隔形成，小叶结构保留；S3为纤维间隔伴小叶结构紊乱，无肝硬化；S4为肝硬化）。但肝活检属于有创检查，存在一定的出血、感染等风险，且有抽样误差，可能因穿刺组织过小而影响诊断准确性，对于一些病情较轻或病变不均匀的患者可能不能完全反映肝脏整体的纤维化情况。特殊人群如凝血功能严重障碍者、大量腹水者等进行肝活检需谨慎评估风险，因为这些人群肝活检出血等并发症的风险较高。
