原发性胆汁性肝硬化是慢性进行性自身免疫性肝病，累及肝内小胆管致胆管破坏、胆汁淤积，可发展为肝硬化和肝衰竭。发病与自身免疫（遗传易感性）和环境因素有关；早期可无症状或有乏力、瘙痒等，进展期有黄疸、肝脾肿大等表现；通过血液检查生化指标、自身抗体及肝脏病理学检查诊断；药物用熊去氧胆酸等，对症支持治疗，生活方式要注意休息、均衡饮食等；妊娠期、老年、儿童患者有不同注意事项。
一、定义
原发性胆汁性肝硬化是一种慢性进行性自身免疫性肝病，主要累及肝内小胆管，导致胆管破坏、肝内胆汁淤积，最终可发展为肝硬化和肝衰竭。
二、发病机制
1.自身免疫因素：机体免疫系统错误地攻击肝内小胆管，引发免疫炎症反应。遗传易感性在其中起重要作用，具有特定基因背景的人群更容易发生自身免疫反应攻击胆管。例如，某些人类白细胞抗原（HLA）基因的携带可能增加患病风险。
2.环境因素：虽然具体机制尚不明确，但可能与某些感染因素、化学物质暴露等有关。有研究提示，某些病毒感染可能通过分子模拟机制，触发自身免疫反应，进而损伤胆管。
三、临床表现
1.早期：可能无明显症状，部分患者可出现乏力、瘙痒等非特异性表现。乏力可能与疾病导致的代谢紊乱、机体能量利用障碍有关；瘙痒则与胆汁淤积导致胆盐沉积刺激皮肤神经末梢有关。
2.进展期：随着病情进展，会出现黄疸，表现为皮肤、巩膜黄染，这是由于胆汁淤积，胆红素不能正常排出，逆流入血所致。还可出现肝脾肿大，肝脏因炎症、纤维化逐渐增大，脾脏也会因门静脉高压而肿大。此外，还可能出现骨质疏松等并发症，与胆汁淤积影响维生素D代谢，导致钙吸收障碍有关。
四、诊断方法
1.血液检查
生化指标：血清碱性磷酸酶（ALP）、γ-谷氨酰转肽酶（GGT）显著升高，这是原发性胆汁性肝硬化的重要生化特征，因为胆管损伤导致酶释放增加。胆红素水平可升高，早期可能轻度升高，进展期明显升高。
自身抗体：抗线粒体抗体（AMA）是原发性胆汁性肝硬化的特异性抗体，尤其是AMA-M2亚型，阳性率较高。此外，还可能检测到抗核抗体等其他自身抗体，但特异性相对较低。
2.肝脏病理学检查：肝组织活检是诊断的金标准，可见肝内小胆管破坏、淋巴细胞浸润、界面炎、纤维化等典型病理改变。
五、治疗与管理
1.药物治疗：目前主要使用熊去氧胆酸进行治疗，它可以改善胆汁淤积，延缓疾病进展。但具体药物选择需根据患者病情由医生决定。
2.对症支持治疗：对于瘙痒症状，可使用抗组胺药物等进行缓解；对于出现骨质疏松的患者，需补充钙剂和维生素D等。
3.生活方式管理：患者应注意休息，避免过度劳累。饮食上要保证营养均衡，适当增加优质蛋白的摄入，如瘦肉、鱼类等，同时减少高脂肪、高胆固醇食物的摄入。对于肥胖患者，应适当控制体重，通过合理饮食和适度运动来实现。
六、特殊人群注意事项
1.妊娠期女性：原发性胆汁性肝硬化患者妊娠时需密切监测病情，因为妊娠可能会加重肝脏负担。由于某些药物可能对胎儿有影响，用药需谨慎，应在医生指导下权衡利弊。
2.老年患者：老年患者常合并其他基础疾病，在治疗过程中要注意药物相互作用。例如，同时服用多种药物时，需警惕药物之间的不良反应。此外，老年患者肝脏储备功能相对较弱，病情变化可能较为隐匿，应加强病情监测。
3.儿童患者：儿童原发性胆汁性肝硬化较为罕见，一旦诊断，治疗需更加谨慎。由于儿童处于生长发育阶段，药物选择和治疗方案的制定要充分考虑对儿童生长发育的影响，优先考虑非药物干预措施，如营养支持等，但具体治疗需遵循儿科安全护理原则，由专业医生制定个体化方案。
